HER- 2 статус и его взаимосвязь с прогностическими клинико-морфологическими показателями при раке молочной железы

Резюме: с целью выбора оптимального метода диагностики и лечения (таргетная терапия) рака молочной железы (РМЖ) определение  онкобелка HER-2neu и сопоставление полученных данных с клинико-морфологическими показателями создает возможность выявления прогностической ценности HER-2neu. В результате исследования было оценено значение экспрессии онкобелка в клиническом течении заболевания, а также в вопросе определения вероятности рецидива болезни и чувствительности в отношении к таргетной терапии.

1. По возрастному фактору пациентки разделились на 3 группы:

1. В группу от 25 до 40 лет вошли 27 пациенток (10.5%), из которых экспрессия онкобелка HER-2neu составила 0/1+, - у 55%, 2+у - 26%,  3+ - 19%.
2. В группу от 41 до 60 лет вошли 194 пациенток (75.8%), из которых экспрессия онкобелка HER-2 neu составила: 0/1+ - у  62%, 2+ у - 23%, 3+ у 15%.
3. В группу от 61 до 78 лет вошли 35 пациенток (13.7%), из которых экспрессия онкобелка HER-2 neu составила: 0/1+ - у  48%, 2+ у 43%, 3+ у 9%.

Таким образом, по результатам проведенного статистического анализа стало ясно, что в группе пациенток в возрасте от 41 до 60 лет отрицательная экспрессия онкобелка HER-2 neu  (0/1+) составила наибольший процент - 62% . Одновременно было установлено, что положительная экспрессия онкобелка HER-2neu преобладает в группе больных 25-40 лет: 2+ у 26% и 3+ у 19% а в группе 61 и старше соответственно 43% и 9%.

2. Стадия заболевания –  pTNM

Среди обследованных больных Т2 имело место у 59%, Т1 – 28.9%, а Т3 и Т4 составляли,  соответственно 5.5% и 6.6% от общего числа пациенток.

Анализ пред ставленных данных показал, что с увеличением символа Т возрастает число пациенток с HER-2-nеu положительными опухолями. Распределение экспрессии HER-2 neu в зависимости от размера опухоли в каждой группе составляет:

• рT1      -  0/1+ 64%, 2+ 22%, 3+  14%
• рТ2      - 0/1+ 60%, 2+ 27%, 3+  13%
• рТ3      - 0/1+ 50%, 2+ 29%, 3+  21%
• рТ4      - 0/1+ 53%, 2+ 35%, 3+  12%

По критерию метастазов в лимфоузлах наибольший процент составили пациентки с наличием рN1 – 42.6%, (рN0–41.4%),  рN2 - 9.8%б, а рN3 1.6% и ( рNx 4.7%),   составили незначительное количество. Распределение экспрессии HER-2neu в зависимости от метастазов,  в лимфоузлах в каждой группе показало, что с возрастанием фактора N+, возрастает также положительная экспрессия HER-2 neu, которая при N3 в сумме (2+ 25%, 3+ 50%) составила 75%.

Так как у 96.1% больных  клинически не было выявлено отдаленных метастазов(Мx),то на основании имеющихся данных сделать какой-либо вывод не представилось возможным.

3. Гистологическая разновидность РМЖ

Наибольее часто встечался инвазивный протоковый рак (ИПР)– 60.2%. В этой группе  из 154 больных отрицательная экспрессия HER-2 neu зафиксирована у 55.8 %, а положительная:  2+ у 27.3% и 3+ у 16.9%.

Затем  смешанный тип рака:инвазивный протоковый рак (ИПР) и  инвазивный дольковый рак (ИДР)- 21.9%. В данной группе из 56 человек отрицательная экспрессия HER-2 neu зафиксирована у 66.1 %, а положительная : 2+ у 21.4% и 3+ у 12.5%.

На третьем месте ИДР 10.9% - 28 больных, из которых отрицательная экспрессия HER-2 neu наблюдалась у 60.7%, 2+ у 32.1% и 3+ у 7.1%.

У пациеток с другими типами рака – медулярный (0.8%), тубулярная аденокарцинома (1.2%), рак Педжета (1.2%),слизистый рак (0.8%), ИПР с внутрипротоковым компонентом (1.6%), - преобладала отрицательная экспрессия HER-2 neu, что составляет в среднем 70%.

Таким образом, положительная экспрессия HER-2neu преобладала при инвазивной протоковой и смешанной формах  РМЖ.

4. Степень злокачественности

Степень злокачественности наблюдалась у незначительго числа пациенток – 3.1%, у которых экспрессия HER-2neu была отрицательной.

Среди обследуемых больных  у 58.6% выявлена II степень злокачественности опухоли, при которой положительная экспрессия HER-2 neu составила 2+ у27% и 3+  у13%. Однако положительная экспрессия HER-2 neu достигла пика при III степени злокачественности, что составило 2+  у28% и 3+ у25%.

Следовательно, существует прямая связь между  степенью злокачественности опухоли и  экспрессей онкобелка  HER-2neu.

5. Гормональный статус – эстроген, прогестерон

Результаты исследований показали, что 30.5% составили больные с эстроген-прогестерон отрицательным статусом, у 60.2% наблюдался положительный статус. У 6.3% отмечен  эстроген положительный и прогестерон отрицательный статус. И, наконец,   у 3% больных зафиксирован эстроген отрицательный и прогестерон положительный статус.

Анализ данных показал, что при эстроген-прогестерон положительном статусе преобладала  отрицательная экспрессия HER-2neu, а при эстроген-прогестерон отрицательном статусе - положительная  экспрессия HER-2neu.

Следует отметить, что при эстроген положительном-прогестерон отрицательном  и обратном статусах не наблюдалось статистически значимых закономерностей.

6. Локализация опухоли

На рисунке приведено процентное соотношение локализации опухоли. Так, 54.7% случаев составил  рак левой, а 45.3% - правой молочной железы.

Необходимо отметить, что не было выявлено статистически значимых закономерностей зависимости положительной экспрессии HER-2neu от локализации опухоли.

Рассматривалось также распределение по квадрантам.

Наиболее часто первичная опухоль выявилась  в верхне-наружном квадранте (56,6%),поражение нижне-наружнего - 12,1% и верхне-внутреннего  - 11,3% квадрантов установлено в почти с одинаковой частотой.У 7.7% больных опухоль распологалась в центральной зоне.Поражение нижне-внутреннего квадранта и мультицентричное расположение опухоли отмечалось соответственно  у 6,4% и 5.9% больных.

7. Фактор веса и роста

С целью выяснения взаимосвязи веса, роста больных  и экспрессии HER-2 neu  был введен коэффициент который равен соотношению веса и роста. Например, при весе 75кг и росте 150см, коэффициент равен 0.5.

Из нижеприведенной диаграммы становится ясно, что у группы больных с выраженным фактором ожирения (33.2%) экспрессия HER-2neu   наблюдалась реже, чем у  тех женщин, у которых соотношение веса и роста находится в пределах относительной нормы (66.8%). 

8. Фактор наследственности - составил всего 16.4% от общего числа пациенток .

Положительная экспрессия онкобелка HER-2neu преобладала в группе больных с наличием фактора наследственности (42 больных):  2+ у 29% и 3+ у 19%: Закономерной связи наследственности с экспрессией онкобелка HER-2 neu не наблюдалось.

9. Сопутствующие заболевания

Информация о  сопуствующих заболеваниях относительно  46.9%  больных отсутствует.При формировании группы учитывались следующие факторы:наличие гиперпластических и воспалительных заболеваний яичников и матки, эндокринно-метаболических факторов - ожирения, гипертонической болезни, сахарного диабета, заболеваний печени, патологии щитовидной железы. Среди сопуствующих заболеваний наибольший процент – 21.9% составили гиперпластические и воспалительные заболевания яичников, матки и молочных желез, затем следовал сахарный диабет  - 5.1%, патологии щитовидной железы – 3.9% и другие болезни – 22.3% (аденома гипофиза, арахноидит, ангиомиолипома почки, нефропатия, гепатит, гемангиома печени, желчно-каменная болезнь, гастрит, варикозная болезнь).

Анализ данных  показал, что положительная экспрессия онкобелка HER-2 neu преобладает при наличии гиперпластических и воспалительных заболеваний яичников, матки и молочных желез – 2+ у28%, 3+ у20%, затем при патологии щитовидной железы и других болезнях, что составляет соответственно – 2+ у30% и 27%, 3+  у10% и 12%. При сахарном диабете не выявлено статистически значимых результатов положительной экспрессии HER-2 neu, которая  составляет всего лишь  2+  у8% и 3+  у15%.

10. Кормление грудью

Из общего числа больных 54.3% составили пациентки, которые кормили грудью, 41.8% - не кормящие и 3.9% с осложнениями.

Фактор кормления грудью не оказал значимого влияния на эскпрессию HER-2 neu, однако, следует отметить, что в группе больных с  осложнениями  наблюдалась тенденция роста эскпрессии HER-2neu:  2+у 20% и 3+ у30%.

11. Аборты

У большинства больных – 62.5% - зафиксированы аборты, при которых наблюдался рост эскпрессии HER-2neu  2+ у24% и 3+ y9%.

Заключение

Положительная экспрессия HER-2neu преобладает при инвазивной протоковой и смешанной формах  РМЖ (солидные опухоли).   Существует прямо пропорциональная связь между степенью злокачественности  (G) опухоли и  экспрессией онкобелка  HER-2neu.При эстроген-прогестерон отрицательном статусе наблюдается положительная  экспрессия HER-2neu.С увеличением критерия Т возрастает число пациенток с HER-2nеu-положительными опухолями; с возрастанием фактора N+, возрастает также положительная экспрессия HER-2neu. Так как у 96.1% больных  клинически не было выявлено отдаленных метастазов, то на основании имеющихся данных прийти к какому-либо выводу становится невозможно.При мультицентричном РМЖ  доминирует положительная экспрессия HER-2neu. В остальных случаях не выявлено статистически значимых акономерностей.Положительная экспрессия онкобелка HER-2neu преобладает в группах больных  в возрасте 25-40 лет и старше 61 года.Не наблюдается зависимости экспрессии HER-2neu  от факторов веса, роста, наследственности и  фактора кормления грудью.Положительная экспрессия онкобелка HER-2neu преобладает при наличии гиперпластических и воспалительных заболеваний яичников, матки и молочных желез.

Анализ данных показывает, что биологическая активность опухоли находится в прямой зависимости от гиперэкспрессии  онкобелка HER-2neu.

Библиогафия

1. Возный Э.К., 2000; Трапезников Н.Н., Аксель Е.М.,2001
2. Галстян А.М.,Минасянц А.С., 2007
3. Miller В.А., 1991; Levi F., 1993; SoudikEJ., 1994
4. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е., 2002.
5. Gohring U-J. et al., 1996; Allred D.C.et al., 1998

Вопросы, ответы, комментарии