Спаечная болезнь живота – одна из сложнейших и не до конца решённых проблем абдоминальной хирургии [1,2,3,9,10,17,19,117]. Хирургическая мысль была всегда занята поиском профилактики спаечной болезни, эти исследования длятся более 100 лет. Первые сведения о спаечной болезни,  её осложнениях относятся к концу 19-го столетия. В 1872г. Томас Браянт описал случай острой кишечной непроходимости, развившегося на фоне спаечного процесса после удаления опухоли яичника [26].

Внутрибрюшные спайки образуются в результате большинства абдо-минальных операций, по данным некоторых авторов до 93-100% случаев [5,6,26,117]. В большинстве случаев эти спайки бессимптомны, но у зна-чительного числа больных они приводят к патологическому состоянию, которая называется спаечная болезнь живота. Оно проявляется в основном острой кишечной непроходимостью, тазовыми и абдоминальными хроничес-кими болями, бесплодием.

Внутрибрюшные спайки могут быть врождённые и приобретённые. Врождённые спайки связаны с пороками развития брюшины, часто клини-чески не проявляются. Примерами врождённых спаек являются связка Лена, которая идёт от петли подвздошной кишки к её брыжейке, и джексоновские мембраны между правой половиной подвздошной кишки и париетальной брюшиной передней брюшной стенки [9,10,17,19]. Приобретённые спайки в основном являются результатом повреждения брюшины во время операций. Секция лиц, перенесших когда-либо операций на брюшной полости, обнаруживает спайки в 67% случаев [122]. Секция лиц, никогда не перенес-ших операций на брюшной полости, обнаруживает спайки в 28% случаев, что в основном связано с внутрибрюшной инфекцией. По данным некоторых авторов частота образования спаек у лиц, перенесших в прошлом операций и/или инфекцию, может достичь 100% [83,84,85].

Спаечная болезнь имеет социально-экономическое значение. Спайки являются причиной 2%-ов всех хирургических поступлений и 3%-ов всех лапаротомий в общей абдоминальной хирургии [47,52,117]. По данным медицинской статистики в 1992г. в Великобритании выполнены 400.000 операций адгезиолизиса. 200.000 больных поступили в клиники по поводу острой кишечной непроходимости, 50.000 операций произведены только с целью адгезиолизиса [52]. В США за 1994 год только на уход больных, страдающих спаечной болезнью живота было выделено 1,3 миллиарда долларов [101]. Общие затраты значительно превосходят эту цифру, если учесть пособия по нетрудоспособности, затраты на оперативные вмеша-тельства, лечение в стационаре. Исследования, выполненные в Шотландии, показали, что после 41.841 лапаротомий, выполненных за десятилетие, 5,7%  повторных госпитализаций связаны со спайками и их последствиями, в большинстве случаев этих госпитализаций выполнена операция по поводу острой кишечной непроходимости, а из 18.912 больных, оперированных за 2 года, у 2,6% произведено вмешательство по поводу спаечной кишечной непроходимости [52,63]. В Швеции только на уход больных, страдающих спаечной болезнью живота в год тратят 13 млн. долларов. Траты значительно большие в группе пожилых [69].

Клинически значимыми основными последствиями спаечной болезни являются кишечная непроходимость, хроническая боль брюшной полости и таза, бесплодие. Кроме этого, спаечный процесс увеличивает продолжитель-ность каждого следующего оперативного вмешательства, особенно затруд-няет ход релапаротомий, увеличивает риск повреждения кишок. По данным разных авторов, бесплодие встречается при спаечной болезни от 15-20% до 37-40% случаев, при том в 15% случаев это результат обтурации маточной трубы спайками. Проспективное исследование доказало, что из 224 обсле-дованных больных 200 страдали хронической абдоминальной болью и это было связано только спайками и не одной другой патологией [63]. Спайки брюшной полости являются причиной тонкокишечной непроходимости в 65-75% случаев. Все вмешательства, которые приводят к повреждению большой площади брюшины, в нижнем этаже брюшной полости и в малом тазу создают угрозу спаечной кишечной непроходимости. Вероятность развития тонкокишечной спаечной непроходимости достигает после аппендэктомии 1-10%, после открытой холецистэктомии – 6,4%, после операций на кишечнике - 10-25%,  после проктоколэктомий - 17-25%. Из 1005 больных, перенесших проктоколэктомии за 10 лет (1983-1993) у 254 (25%) развилась спаечная тонкокишечная непроходимость, 70 из них перенесли повторные операции. Диагноз тонкокишечной спаечной непроходимости традиционно основывается на анамнезе заболевания, данных объективного и рентгенологического исследований. При частичной кишечной непроходимости консервативное лечение эффективно в 80% случаев, а при полной непроходимости – 10-15% случаев. В Великобритании по поводу спаечной болезни живота 12-14 тыс. больных каждый год лечатся под наблюдением общих хирургов [47].

Решение проблемы многие исследователи связывают с эффективной профилактикой. Последняя в основном зависит от распознания этиопато-генеза, исследований всех звеньев спайкообразования. В механизме образо-вания спаек первым звеном является повреждение брюшины, которое и запускает весь каскад патогенетических механизмов. К повреждению брюшины приводят её механическое, термическое, химическое, радиоактив-ное повреждение, воспаление брюшины, кровотечение в брюшную полость, аллергические реакции, её ишемия. Большинство из этих этиологических факторов действует на брюшину во время операций. Доказано, что спаечная болезнь чаще развивается при повреждении брюшины нижнего этажа брюшной полости, что чаще является последствием острого деструктивного аппендицита, гинекологических операций. В общем количестве случаев невелика частота кишечной непроходимости, повреждений брюшной полос-ти, перфораций полых органов, релапаратомии, однако при последних часто развивается спаечная болезнь.

Важное практическое значение вышеуказанных исследований – это обоснование методов профилактики и лечения спаек. В клинической и экспе-риментальной хирургии в этом направлении проводятся целевые работы ещё с 1930-их годов, предложены разные виды профилактических средств, однако немногие из них дошли до клинического применения, хотя боль-шинство из них имели хорошие клинические результаты. Основные 3 прин-ципы уменьшения спаек следующие: 

1. уменьшение повреждения брюшины, 
2. лекарственное воздействие на баланс образования и разрушения фибрина, 
3. разделение участков повреждённой брюшины, предотвращение их соприкосновения с помощью жидких барьеров и мембран [117]. Основная цель профилактики спаечной болезни – это уменьшение распространённости, плотности спаек, уменьшение или ликвидация их последствий в условиях нормального заживления тканей органов, брюшины и профилактики инфекций [47].

До сих пор не существует средство, полностью предотвращающее развитие послеоперационных спаек. Единственным методом лечения уже сформированных спаек остаётся пока хирургический адгезиолизис. Это обычно применяется у больных, страдающих кишечной непроходимостью, абдоминальными больями, бесплодием методом механического разделения спаек, но они часто образуются вновь [83].

В настоящее время доказано значение экономной, тщательной хирур-гической техники в уменьшении спаек во время внутрибрюшных операций [47]. Способами, направленными на уменьшение спаек, являются оставление в брюшной полости по возможности меньше инородных тел (нитки, клипсы и т. д.), бережное отношение к тканям, экономное применение электрокоагу-ляции, ранорасширителей, тщательный гемостаз без ишемии тканей, приме-нение профилактических средств против инфекции и её подавление, промы-вание брюшной полости горячими растворами.

Доказано действие 6 основных механизмов, которые предотвращают образование спаек: 

1) уменьшение повреждения брюшины, 

2) уменьшение первичного ответа на воспаление, 

3) предотвращение формирования фибрина, 

4) активация фибринолиза, 

5) предотвращение скопления коллагена и развития фибропластичес-ких процессов, 

6) применение барьеров, предотвращающих образование спаек [26].

Исходя из вышеизложенного, нужно констатировать, что и в истори-ческом плане, и по значимости первым важным механизмом в предотвра-щении спаек является минимальная травматичность операции. В этом плане значительные преимущества имеет лапароскопия, она обеспечивает мини-мальную травму брюшины и органов, удовлетворительный гемостаз, часто короткий период операции. В 1987-2001гг. опубликовано более 50 научных работ, посвящённых спайкообразованию после лапароскопических операций. Их обсуждение показало, что во всех клинических и в боль-шинстве экспериментальных работ после лапароскопических вмешательств по сравнению с открытыми операциями наблюдается уменьшение спаек [26,63]. Нужно одновременно отметить, что лапароскопия, как новый метод, принес новые механизмы повреждения брюшины, как её охлаждение и высыхание при инсуфляции углекислого газа [35], а также непосредственное влияние углекислого газа на мезотелиальные клетки [34]. По мнению некоторых авторов, при лапароскопии новые спайки /de novo/ не возникают или возникают в незначительном количестве, а вновь образованию спаек на месте старых, а также на образование фибрина она не имеет или имеет незначительное влияние [45,46,79,95]. Тем не менее, наряду с указанными недостатками лапароскопия имеет значительные преимущества: раны па-риетальной брюшины маленькие, минимальное соприкосновение инородных тел, инструментов с раной и брюшиной, при наличии новых аппаратов инсу-фляции углекислый газ увлажняется и согревается, что предотвращает высы-хание и охлаждение брюшины, работа в области вмешательства произ-водится нежными и малотравматичными инструментами, минимальное пов-реждение тканей вдали от области вмешательства, раннее восстановление моторной функции кишечника, раннее восстановление активности больного [63].

Для профилактики спайкообразования важное значение имеет ле-карственное воздействие. Предложен ряд препаратов различных групп, большинство из которых были эффективны для уменьшения послеопера-ционных спаек, однако недостаточны данные их клинических испытаний.

В экспериментальных работах применялись кортикостероиды, анти-гистаминные препараты, нестероидные противовоспалительные средства как ингибиторы СОХ-2 [62,98,110].

Гепарин и его производные /низкомолекулярные гепарины/ исследу-ются экстенсивно, применяется даже их сочетание с противоспаечными барьерами [70,102,118].

В экспериментальных работах обнаружено значительное, однако неубедительное уменьшение спаек под возействием метиленового синего, аллопуринола, витамина Е, однако нет данных клинических исследований [44,73,104].

Перспективной и теоретически интересной возможностью решения проблемы спаек брюшной полости является деградация фибрина. Такое воздействие имеют трипсин, пепсин, которые применяются с этой целью ещё с 1930-их годов, но с таким побочным эффектом, как перитонит [66].

Гипертоническая глюкоза имеет фибринолитический эффект посред-ством активации тканевого активатора плазминагена, однако клинические результаты применения дискутабельны [66,112].

Предложено также введение фибринолизина в брюшную полость во время операции и в первые 2 послеоперационных дня, после чего проводился электрафорез аморфным трипсином [9]. Предложено также применение других протеолитических ферментов, в частности, стрептокиназы и стрептодеказы. Стрептокиназа, урокиназа и плазмин в экспериментальных работах дали некоторый положительный результат. Стрептокиназа оказалась эффективной даже в клинических исследованиях без препятствия заживлению ран, однако не получила широкого клинического применения [66,111].

В применении протеолитических факторов поворотным пунктом стало применение человеческого рекомбинантного тканевого активатора плазминагена, в некоторых исследованиях он дал хорошие результаты без препятствия заживлению ран [50]. В плане исследования этого механизма влияния проведены исследования подавления ингибитора активатора плаз-минагена-1 (ИАП-1), в частности созданы поликлональные антитела кролика против ИАП-1, что было эффективно в исследованиях на мышах [56,57,69].

Ещё одним возможным путём уменьшения спаек является влияние на процесс фиброза. Пентоксифиллин подавляет синтез коллагена и гликозами-ногликанов [39]. Тканевой фактор роста-β является медиатором фиброза и заживления ран, он подавляет влияние ТАП и усиливает влияние ИАП-1. Применение антител против  тканевого фактора роста-β также предотвращает развитие фиброза [38,40,116].

Спайки являются васкуляризированными тканевыми образованиям, в них обнаружены /распознаны/ сосудистый маркер CD 105 и сосудистый фактор роста А. В этом плане целекоксиб имеет противоспаечное влияние своим противоангиогенезным воздействием [53,62].

Как противоспаечные средства проходили испытания тауролидин, 5-фторурацил, митомицин, симвастатин и т.д. [41,54,75].

С целью подавления спайкообразования как результата тканевой ги-поксии в экспериментальных и клинических испытаниях применялась гипер-барическая оксигенация, а также её сочетание с подкожными инъекциями гиалуронидазы (”Лидаза”) [7,8,13,16,18].

Нужно отметить, что из препаратов общего действия  в клинических исследованиях только апротинин (трасилол) привёл к достоверному уменьшению спаек, однако в то же время достоверного уменьшения случаев кишечной непроходимости, боли, бесплодия не наблюдалось [117].

В последние десятилетия большой интерес вызвали так называемые противоспаечные “барьеры”, применяемые для предотвращения соприкосно-вения и слипания, спайкообразования между повреждёнными органами. Они создают гидрофлотацию или, фиксируясь на повреждённые поверхности, разделяют их и предотвращают образование спаек между ними.

Солевые растворы также создают гидрофлотацию, однако они всасы-ваются быстро через поверхность брюшины скоростью 35мл/ч и действуют в решающие для формирования спаек первые 36 часов [117,123,124].

Из группы полисахаридов декстран-70 был апробирован как противо-спаечное средство с хорошими экспериментальными и клиническими результатами ещё с 1980-их годов [22]. Декстран 70 проявляет также побоч-ные эффекты, как отёк, асцит, коагулопатия [62].

Нужно отметить, что в качестве противоспаечного средства был апробирован даже мёд с хорошими результатами экспериментальных исследований [29].

Карбоксиметилцелюлоза в экспериментальных работах проявил противоспаечные свойства как один, так и в сочетании с низкомолекулярным гепарином и активатором тканевого плазминогена [106, 120]. В клинических исследованиях карбоксиметилцелюлёза в сочетании с плёнкой “Сепрафильм” или полиэтиленоксидом и хлоридом кальция также проявляет противоспаечное влияние [48,49,59].

Оксидированная регенерированная целюлёза, известная как противо-спаечный барьер “Интерсид”, с 1990-их годов применяется в гинекологичес-кой практике, однако в общей хирургии нет убедительных данных о его эффективности [58,123,124].

Полимер глюкозы икодекстрин (”Адепт”) является интересным противоспаечным средством (жидкий барьер) со способностью разделить повреждённые поверхности брюшины и всасываться в течении 3-4 дней, что достаточно для предотвращения раннего формирования спаек. Его 7,5% раствор применяется с целью перитонеального диализа у 4000 больных в год. 4% раствор икодекстрина известен как “Адепт”, широко применяется как противоспаечное средство в общей хирургии и гинекологии, по данным ряда авторов способен уменьшить спайки на 32-52% [83,84,85,88,92,93,105].

Полисахариды, выделенные из грибов, имеют хорошо известный противовоспалительный эффект, уменьшают спайки в эксперименте, что объясняется модуляцией активатора тканевого плазминагена и активатора плазминагена урокиназного типа [30,31].

Соединения гиалуронидазы широко применяются как противоспаеч-ные средства. Гиалуронидаза представляет из себя гликозаминагликан, в норме обнаруживается в разных тканях, в синовиальной и брюшной жид-костях [97]. Как естественное биологическое соединение организма, име-ющее иммунологическую совместимость, оно наиболее удобно как проти-воспаечное средство. Применение только гиалуронидазы, а также её соединений с железом, карбоксиметилцелюлёзой в клинических исследованиях доказали свою эффективность [33,45,46,71]. Барьеры, созданные на основании гиалуронидазы, кроме противоспаечного, имеют также  противовоспалительный эффект, увеличивают возможности пролиферации мезотелиальных клеток [60,103,114]. Из средств, созданных на основании гиалуронидазы, более популярно её соединение с карбоксиметилцелюлёзой и двумя анионическими полисахаридами, известный под названием “Сепрафильм”. Доказана его эффективность и экспериментальными, и клиническими исследованиями. Однако “Сепрафильм” довольно дорогой, воздействием гиалуронидазы может привести к несостоятельности анастомозов, образованию абсцессов, воспа-лительным реакциям [32,42]. Остаются ещё дискутабельными утверждения о том, что  “Сепрафильм” может уменьшить частоту спаечной кишечной непроходимости [82]. В клинических работах больше не применяется соединение гиалуронидазы и железа в виде пасты – “Интергель” из-за ряда осложнений [115].

Когда во время операции повреждается слой сурфактанта брюшины, для поддержания эффекта смазки между органами и брюшной стенкой можно добавить фосфолипиды. В клинических работах с целью профилактики спаечной болезни ещё не применялись фосфолипиды, однако в экспериментальных работах фосфатидилхолин привел  к хорошим результатам как при перитоните, так и без него,  без отрицательного эффекта на заживление раны или анастомозов [92,93].

“Спрейгель”, созданный на основе полиэтиленгликоля, представляет из себя гидрогель, который формируется смешиванием двух жидкостей, образующаяся пена прилипает к органам, создает вязкую оболочку /футляр/, предотвращает соприкосновение повреждённых поверхностей и образование спаек. “Спрейгель” оказался эффективным в экспериментальных работах, с успехом был применён в гинекологической практике [86,87].

Для профилактики спаек применяются также разные виды политетра-флуороэтилена – брюшинная плёнка “Преклуд”, хирургическая оболочка “Горе-Текс”, сетка “Дуаль-Меш”. Однако в настоящее время эти плёнки и сетки не имеют широкого практического применения [64,66,74].

Несмотря на отсутствие результатов клинических исследований, в экспериментах получены довольно обнадёживающие результаты применения биоактивных полипептидов, как например поли-L-лизин. Сочетание поли-L-лизин-поли-L-глутамат в экспериментах предотвращает образование спаек без влияния на макрофаги и иммунную систему брюшины, на прочность и герметичность анастомозов. В экспериментах выявлено также способность биоактивных полипептидов уменьшить кровотечение [94,117].

В экспериментальных работах как противоспаечный барьер приме-няются также коллагеновая плёнка, созданная на основе тромбина желатино-вая плёнка, полилактин-кислотная плёнка [25,27,90]. Для экспериментальных и клинических исследований новые горизонты открываются внедрением трансплантации мезотелиальных мембран и применением стволовых клеток на участках повреждённого мезотелия [25].

По мнению некоторых авторов, эффективным средством против спаек может служить аллогенная брюшина с сохранёнными противоспаечными и противомикробными свойствами. Аллогенную брюшину можно прикрепить к брюшной стенке с помощью медицинского клея “Сулфакрилат”. В данном случае лапароскопический адгезиолизис и прикрепление плёнки с помощью лапароскопа значительно уменьшает повреждение тканей, обеспечивает хорошие результаты [20].

Оригинальный подход проявили авторы, предложившие создать в брюшной полости щелочную среду с помощью фосфат-цитратного буфера с pH-5,6. Они основывались на факте, что параллельно снижению pH среды активность тромбина тоже резко снижается, а при pH-5,6 стремится к нулью, следовательно это предотвращает переход фибриногена в фибрин [15].

Таким образом, отдельное применение противоспаечных средств местного и общего влияния в большинстве клинических исследований не привело к удовлетворительным результатам, а некоторые препараты так и не вышлы из стадии экспериментальных исследований. Множество нерешённых проблем осталось в патогенезе спаечной болезни и в области методов лечения, основанных на патогенетических механизмах.

Литература

1. Айвазян Ал.А., Гемилян М.Б., Мартиросян Н.Г. и др. Редкость спаечной кишечной непроходимости среди больных торакальной формой периодической болезни. Вопросы теоретической и клинической медицины. 1998, том 1, 5, стр. 33-35
2. Айвазян Ал.А., Нерсисян Н.Р. и др. Ряд наблюдений развития спаечной кишечной непроходимости до манифестации типичных | серозитных| приступов периодической болезни. Вопросы теоретической и клинической медицины. 1998, том 1, 5, стр. 33-35
3. Апоян В.Т., Акопян В.М. и др. Об острой кишечной непроходимости. В кн.: Актуальные вопросы клинической медицины. Ереван, 1995, стр. 232-235
4. Бебуришвили А.Г., Михин И.В. и др. Лапароскопические операции при спаечной болезни. Вестник хирургии, 2006, том 165, 1, стр 55-59
5. Бебуришвили А.Г., Михин И.В. и др. Современные противоспаечные барьерные средства в профилактике рецидивов острой спаечной кишечной непроходимости. Хирургическая эндоскопия, 2005, 19, 790-792
6. Геворгян И.Х. Послеоперационная спаечная непроходимость кишечника, ее распознавание, лечение и профилактика. Ереван, 1990, 106 стр.
7. Гурчумелидзе Т.П. Гипербарическая оксигенация в комплексу лечения острой кишечной непроходимости. Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1985, 22 стр.
8. Демуров Е.А. Патофизиологические аспекты воздействия гипербарической оксигенации на организм. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989, 5, 3-11
9. Женческий Р.А. Лечение спаечной болезни. Хирургия, 1988, 12, стр. 63-68
10. Женческий Р.А. Спаечная болезнь. Москва, “Медицина”, 1989, 192 стр.
11. Кригер А.Г.. Диагностика и лечение острой спаечной тонкокишечной непроходимости. Хирургия, 2005, 7, стр. 25-29
12. МакГинти Дж.Дж. и др. Экспериментальное исследование развития спаечного процесса и прорастания соединительной ткани после эндохирургической пластики вентральной грыжи с применением различных типов сеток. Хирургическая эндоскопия, 2005, 19, 786-790
13. Месропян Р.Н. Некоторые аспекты профилактики и лечения спаечной болезни. Автореф. дис. канд. мед. наук. Ереван, 2003, 22 стр.
14. Минаев С.В., Немилова Т.К., Кнорринг Г.Я. Полиферментная терапия в профилактике спаечного процесса в брюшной полости у детей. Вестник Хирургии, 2006, том 165, 1, стр. 49-54 
15. Мирингоф А.Л., Новиков В.В. и др. Новый подход к профилактике и лечению послеоперационного спайкообразования. Эндоскопическая хирургия, 2007, том 13, 6, 34-35
16. Ратнер Г.Л. и др. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении острой кишечной непроходимости. В кн.: Гипербарическая медицина. Москва, 1983, Том 1. стр. 241-242
17. Симонян К.С. Спаечная болезнь. Москва, “Медицина”, 1966, 276 стр.
18. Утешев Н.С. и др. Эффективность гипербарической оксигенации после операций по поводу острой кишечной непроходимости. Вестник хирургии. 1984, 5, стр. 106-108
19. Чухриенко Д.П., Белый И.С., Бондаренко В.А. Спаечная болезнь. Киев, 1972, 215 стр.
20. Шавалеев Р.Р., Плечев В.В. и др. Лапароскопическое лечение спаечной болезни брюшной полости. Хирургия, 2005, 4, стр, 31-32
21. Шуркалин Б.К., Кригер А.Г. и др. Технические аспекты назоинтестинальной интубации. Хирургия, 1999, 1, стр. 50-52
22. Adhesion Study Group. Reduction of postoperative pelvic adhesions with intraperitoneal 32% dextran 70: a prospective, randomized clinical trial. Fertil Steril. 1983, 40, 612-619
23. 23. Alain J.M.Audebert, Victor Gomel. Role of microlaparoscopy in the diagnosis of peritoneal and visceral adhesions and in the prevention of bowel injury associated with blind trocar insertion. Fertility and sterility, March 2000, Vol. 73, Suppl. 3, 631-635
24. Alatas E., Gunal O. et all. Octreotide prevents postoperative adhesion formation by suppressing peritoneal myeloperoxidase activity. Hepatogastroenterology. 2000 Jul-Aug. 47 /34/. 1034-1036
25. Asano T. et all. Transplantation of an autologous mesothelial cell sheet from tunica vaginalis prevents postoperative adhesions in an canine model. Tissue Eng. 2006, 12, 2629-2637
26. Attard Jo-Anne p., MacLean A.R. Adhesive small bowel obstruction: epidemiology, biology and prevention. Can. J. surg., August 2007, Vol. 50, No. 4, 291-300
27. Avital Sh., Bollinger T.J. et all. Preventing intra-abdominal adhesions with polylactic acid film: an animal study. Diseases of the Colon and Rectum, January 2005, Vol. 48, No 1, 153-157 
28. Avsar A.F., Avsar F.M. et all. Diphenhydramine and hyaluronic acid derivatives reduce adnexal adhesions and prevent tubal obstructions in rats. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 106 /2003/, 50-54
29. Aysan E., Ayar E. et all. The role of intra-peritoneal honey administration in preventing post-operative peritoneal adhesions. European Journal of Obstetrics and Gynecology and reproductive Biology, 2002, 104, 152-155
30. Bae J.S., Jin H., Jang K. The effect of polysaccharides and carboxymethylcellulose combination to prevent intraperitoneal adhesion an abscess formation in a rat peritonitis model. J. Vet. Med. Sci. 66(10), 1205-1211, 2004
31. Bae J.S. et all. Prevention of intraperitoneal adhesions and abscesses by polysaccharides isolated from Phellinus spp. in a rat peritonitis model. Ann Surg. 2005, 241, 534-540 
32. Beck D.E., Cohen Z. et all. A prostective, randomized, multicenter, controlled study of the Safety of Seprafilm Adhesion Barrier in abdominopelvic surgery of the intestine. Diseases of the Colon and Rectum, 2003, 46, 1310-1319
33. Becker J.M., Dayton M.T. et all. Prevention of postoperative abdominal adhesions by a sodium hyaluronate-based bioresorbable membrane: a prospective, randomized, double-blind multicenter study. Journal of the American College of Surgeons. October 1996, Volume 183, Number 4, 297-306
34. Bergstrom M., Falk P., Holmdahl L. CO2 promotes plasminogen activator inhibitor type I expression in human mesothelial cells. Surg Endosc, 2003, 17, 1818-1822
35. Binda M.M., Molinas C.R. et all. Effect of dessication and temperature during laparoscopy on adhesion formation in mice. Fertil Steril, 2006, 86, 166-175
36. Bingener J., Kasantsev G.B. et all. Adhesion formation after laparoscopic ventral incisional hernia repair with polypropylene mesh: a study using abdominal ultrasound. JSLS, (2004) 8, 127-131
37. Boland G.M., Weigel R.J. et all. Formation and prevention of postoperative abdominal adhesions. Journal of Surgical Research, 132, 3-12 (2006)
38. Bulbuller N. et all. Can angiotensin converting enzyme inhibitors prevent postoperative adhesions. J Surg Res. 2005, 125, 94-97
39. Chalkiadakis G.E. et all. Pentoxifyllin in the treatment of experimental peritonitis in rats. Arch Surg. 1985, 120, 1141-1144
40. Chellai A.M. et all. Role of transforming growth factor-β1 in peritonitis-induced adhesions. J. Gastrointest Surg, 2004, 4, 316-323
41. Cubukcu A. et all. Mitomycin-C prevents reformation of intra-abdominal adhesions after adhesiolysis. Surgery. 2002, 131, 81-84
42. David M. et all. Paradoxical inflammatory reaction to Seprafilm: case report and review of the literature. South Med J. 2005, 98, 1039-1041 
43. De Iaco P.A., Muzzupapa G. et all. Efficacy of a hyaluronan derivative gel in postsurgical adhesion prevention in the presence of inadequate hemostasis. Surgery, 2001 Jul, 130(1), 60-64
44. De la Portilla F. et all Prevention of peritoneal adhesions by intraperitoneal administration of vitamin E: an experimental study in rats. Dis Colon Rectum. 2004, 47, 2157-2161
45. Diamond M.P. Postoperative adhesions development after operative laparoscopy: evaluation at early second-look procedures. Fertil Steril, 1991, 55, 700-704
46. Diamond M.P. Reduction of de novo postsurgical adhesions by intraoperative precoating with Sepracoat (HAL-C) solution: a prospective, randomized, blinded, placebo-controlled multicenter study. The Sepracoat Adhesion Study Group. Fertil Steril. 1998, 69, 1067-1074
47. Dijkstra F.R., Nieuwenhuijzen M. et all. Recent clinical developments in pathophysiology, epidemiology, diagnosis and treatment of intra-abdominal adhesions. Scand. J. Gastroenterol. 2000, (suppl 232), 52-59
48. DiZerega G.S. et all. A randomized, controlled pilot study of the safety and efficacy of 4% icodextrin solution in the reduction of adhesions following laparoscopic gynecological surgery. Hum Reprod 2002, 17, 1031-1038 
49. DiZerega G.S. et all. Clinical evaluation of endometriosis and differential response to surgical therapy with and without application of Oxiplex/AP adhesion barrier gel. Fertil Steril. 2007, 87, 485-489
50. Doody K.J. et all. Recombinant tissue plasminogen activator reduces adhesion formation  in a rabbit uterine horn model. Fertil steril. 1989, 51, 509-512
51. Durgakeri P.U., Kaska M. Post-operative intraperitoneal adhesion prevention-the recent knowledge. Rozhl Chir. 2006 June, 85 (6), 286-289
52. Ellis H. The magnitude of adhesion-related problem. Ann Chir Gynecol, 1998, 87, 9-11
53. Epstein J.G. et all. Human peritoneal adhesions show evidence of tissue remodeling and markers of angiogenesis. Dis Colon Rectum. 2006, 49, 1885-1892
54. Erpek H. et all. Hyaluronic acid/carboxymethylcellulose membrane barrier versus taurolidine for the prevention of adhesions to polypropylene mesh. Eur Surg Res. 2006, 38, 414-417 
55. Ezberci F. et all. Intraperiponeal Tenoxicam to prevent abdominal adhesion formation in a rat peritonitis model. Surgery today, 2006, 36, 361-366
56. Falk K., Bjorquist P. et all. Reduction of experimental adhesion formation by inhibition of plasminogen activator inhibitor type 1. British Journal of  Surgery, 2001, 88, 286-289
57. Falk K., Lindman B. et all. Sodium polyacrylate potentiates the anti-adhesion effect of a cellulose derived polymer. Biomaterials. 2001 Aug., 22 (16), 2185-2190 
58. Farquhar C. et all. Barrier agents for preventing adhesions after surgery for subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2000, 2, CD000475
59. 59. Fazio V.W., Cohen Z. et all. Reduction in adhesive small-bowel obstruction by Seprafilm adhesion barrier after intestinal resection. Diseases of the Colon and Rectum, 2006, 49, 1-11
60. Fries E., Kaczmarczyk A. Inter-αinhibitor, hyaluronan and inflammation. Acta Biochim Pol. 2003, 50, 735-742
61. Gehlbach D.L., O Hair K.C. et all. Combined effects of tissue plasminogen activator and carboxymetylcellulose on adhesion reformation in rabbits. Int J Fertil Menopausal Study. 1994 May-June, 39 (3), 172-176
62. Greene A.K., Alwayn I.P. et all. Prevention of intra-abdominal adhesions using the antiangiogenic COX-2 inhibitor celecoxib. Ann Surg. 2005, 242, 140-146
63. Gutt C.N., Oniu T. et all. Fewer adhesions after laparascopic surgery. Surgical endoscopy and other interventional techniques. 2004, 18, 898-906
64. Haney A.F. et all. Expanded polytetrafluoroethylene (Gore-Tex surgical membrane) is superior to oxidized regenerated cellulosr (Interceed TC7) in preventing adhesions. Fertil Steril. 1995, 63, 1021-1026
65. Harris E.S. et all. Analysis of the kinetics of peritoneal adhesion formation in the rat and evaluation potential antiadhesive agents. Surgery. 1995, 117, 663-669
66. Hellebrekers B.W. et all. Use of fibrinolytic agents in the prevention of postoperative adhesion formation. Fertil Steril. 2000, 74, 203-212
67. Holsti M.A., Chitnis T. et all. Regulation of postsurgical Fibrosis by the programmed Death-1 inhibitory pathway. The Journal of Immunology, 2004, 172, 5774-5781
68. Horace Roman, Michel Canis et all. Efficacy of tree adhesion-preventing agents in reducing severe peritoneal trauma induced by bipolar coagulation in a laparascopic rat model. Fertility and sterility, April 2005, Vol. 83, Suppl. 1, 1113-1118
69. Ivarsson M-L, Holmdahl L. et all. Cost of bowel obstruction resulting from adhesions. Eur J surg. 1997, 163, 679-684
70. Jansen R.P. Failure of peritoneal irrigation with heparin during pelvic operations upon young women to reduce adhesions. Surg Gynecol Obstet. 1988, 166, 154-160
71. Johns D.B. et all. Reduction of adhesion formation by postoperative administration of ionically cross-linked hialuronic acid. Fertil Steril, 1997, 68, 37-42
72. Khaitan L., Scholz S. et all. Results after laparascopic lysis of adhesions and placement of Seprafilm for intractable abdominal pain. Surgical endoscopy and other interventional techniques. 2003, 17, 247-253
73. Kluger T. et all. Reduction in formation of peritoneal adhesions by methylene blue in rats: a dose-rsponse study. Eur J Surg, 2000, 166, 568-571
74. Koehler R.H. et all. Minimal adhesions to ePTFE mesh after laparoscopic ventral incisional hernia repair: reoperative findings in 65 cases. JSLS. 2003, 7, 335-340
75. Kucuk H.F. et all. The role of simvastatin on postoperative peritoneal adhesion formation in an animal model. Eur Surg Res. 2007, 39, 98-102
76. Lai Hong-Shiee, Chen Yun et all. Effect of octreotide on epidermal grouth factor receptor, tissue plasminogen activator, and plasminogen activator inhibitor during intraperitoneal adhesion formation. Journal of Gastroenterology, 2003, 38, 555-560  
77. Lang R.A., Gruntzig P.M. et all. Polyvinyl alcohol gel prevents abdominal adhesion formation in a rabbit model. Fertility and sterility, October 2007, Vol. 88, Suppl 2, 1180-1186
78. Liu Y., Li H. et all. Crosslinked hialuronan hydrogels containing mytomycin C reduce postoperative abdominal adhesions. Fertil Steril. 2005 Apr, 83 Suppl 1, 1275-1283
79. Lundorff P. et all. Adhesion formation after laparoscopic surgery in tubal pregnancy: a randomized trial versus laparotomy. Fertil Steril, 1991, 55, 911-915
80. Majewski W.D. Fewer adhesions after laparascopic surgery. Surgical endoscopy and other interventional techniques. 2006, 20, 999
81. Matthews B.D., Pratt B.L. et all, Comparison of adhesion formation to intra-abdominal mesh after laparascopic adhesiolysis in the New Zealand white rabbit. The American Surgeon. November 2002, Vol. 68, No.11, 936-941
82. McLeod R. Does Seprafilm really reduce adhesive small bowel obstructions. Dis Colon Rectum. 2006, 49, 1234
83. Menzies D. Ellis H. Intestinal obstruction forms adhesions: how big is the problem. Ann R Coll Surg Eng. 1990, 72, 60-63
84. Menzies D. Peritoneal adhesions: incidence, cause and prevention. Surg Ann. 1992, 24, 27-45
85. Menzies D. Prospective adhesions: their treatment and relevance in clinical practice. Ann R coll Surg Engl. 1993, 75, 147-153
86. Mettler L. et all. A randomized, prospective, controlled, multicenter clinical trial of a sprayable, site-specific adhesion barrier system in patients undergoing myomectomy. Fertil Steril. 2004, 82, 398-404
87. Mettler L. Adhibit Adhesion Prevention Gel Myomectomy Study. 19th Annual European Congress of Obstetrics and Gynecology. Turin. 2006
88. Metwally M. et all. Fluid and pharmacological agents for adhesion prevention after gynecological surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2006, 19, CD001298
89. Minaev S.V., Nemilova T.K., Knorring G.Iu. Polyenzymatic therapy in prevention of adhesive processes in the abdominal cavity in children. Vestnik Chirurgii. 2006, 165 (1), 49-54
90. Miyamoto K. et all. Anti-adhesion properties of a thrombin-based hemostatic gel in a canine laminectomy model: biochemical and histological study. Spine. 2006, 31, 91-97
91. Montanino-Oliva M., Metzger D.A. et all. Use of medroxyprogesterone acetate in the prevention of postoperative adhesions. Fertil Steril. 1996 March, 65 (3), 650-654
92. Muller S.A. et all. Efficacy of adhesion prevention and impact on wound healing of intraperitoneal phospholipids. J Surg Res. 2001, 96, 68-74
93. Muller S.A. et all. Effect of intraperitoneal antiadhesive fluids in a rat peritonitis model. Arch Surg. 2003, 138, 286-290
94. Nehez L. et all. Prevention of postoperative peritoneal adhesions: effect of lysozyme, polylisine and polyglutamate versus hialuronic acid. Scand J Gastroenterol. 2005 sep, 40 (9), 1118-1123
95. Neudecker J. et all. Effect of laparoscopic and conventional colorectal resection on peritoneal fibrinolytic capacity: a prospective randomized clinical trial. Int J Colorectal Dis. 2002, 17, 426-429  
96. Nikeghbalian S., Atefi S. et all. Effect of oral D-penicillamine vs. colchicines on experimentally induced peritoneal adhesions in rats. Fertility and sterility, October 2007, Vol. 88, Suppl 2, 1187-1189
97. Ogston A.G. et all. On the state of hyaluronic acid in synovial fluid. Biochem J. 1950. 46, 364-376
98. O,Leary J.P., Wickbom G. The role of feces, necrotic tissue, and various blocking agents in the prevention of adhesions. Ann Surg, 1988, 207, 693-698
99. Parsak C.K., Satar S et all. Effectiveness of treatment to prevent adhesions after abdominal surgery: an experimental evaluation in rats. Advances in therapy, July/August 2007, Volume 24, Number 4, 796-802
100. Petrousjka van den Tol, Sander ten Raa et all. Icodextrin reduces postoperative adhesion formation in rats without affecting peritoneal metastasis. Surgery, Volume 137, Number 3, 348-354
101. Ray N.F., Denton W.G. et all. Abdominal adhesiolysis: inpatient care and expenditures in the United States in 1994. Journal of the American College of Surgeons. January 1998, Volume 186, Number 1, 1-9
102. Reid R.L. et all. A randomized clinical trial of oxidized regenerated cellulose adhesion barrier alone or in combination with heparin. Fertil Steril, 1997, 67, 23-29
103. Reijnen M.M. et all. The antiadhesive agent sodium hyaluronate increases the proliferation rate of human peritoneal mesothelial cells. Fertil steril. 2000, 74, 146-151
104. Rijhwani A. et all. Allopurinol reduces the severity of peritoneal adhesions in mice. J Pediatr Surg. 1995, 30, 533-537
105. Rodgers K.E. et all. Effects of intraperitoneal 4% icodextrin solution on the healing of bowel anastomoses and laparotomy incisions in rabbits. Colorectal Dis. 2003, 5, 324-330 
106. Sahin Y. et all. Synergistic effects of carboxymethylcellulose and low molecular weight heparin in reducing adhesion formation in the rat uterine horn model. Acta Obstet Gynecol Scand. 1994, 73, 70-73
107. Sauerland S., Neugebauer E. Fewer adhesions after laparascopic surgery. Surgical endoscopy and other interventional techniques. 2005, 19, 862
108. Seitz H.M., Schenker J.G et all. Postoperative intraperitoneal adhesions: a double-blind assessment of their prevention in the monkey. Fertil steril, 1973 Dec, 24 (12), 935-940
109. Shinohara T., Kashiwagi H. et all. A simple and novel technique for the placement of antiadhesive membrane in laparoscopic surgery. Surg. Laparosc. Endosc. Percutan Tech., April 2008, Volume 18, Number 2, 188-191
110. Siegler A.M. et all. Prevention of postoperative adhesions in rabbits with ibuprofen, a nonsteroidal anti-inflammatory agent. Fertil Steril, 1980, 34, 46-49
111. Sievers S. et all. Adhesion prophylaxis in surgical gynecology. Fortschr Med. 1981, 99, 27-30
112. Sitter T. et all. D-Glucose increases the synthesis of the tissue-type plasminogen activator in human peritoneal mesothelial cells. Thromb Haemost. 1999. 82, 1171-1176
113. Sogutlu G., Karabulut A.B. et all. The effect of resveratrol on surgery-induced peritoneal adhesions in an experimental model. Cell Biochemistry and function, 2007, 25, 217-220
114. Soltes L. et all. Degradative action of reactive oxygen species on hyaluronan. Biomacromolecules. 2006, 7, 659-668
115. Tang C.L. et all. A randomized controlled trial of 0,5% ferric hyaluronate gel (Intergel) in the prevention of adhesions following abdominal surgery. Ann Surg. 2006, 243, 449-455
116. Thaler K. et all. Coincidence of connective tissue growth factor expression with fibrosis and angiogenesis in postoperative peritoneal adhesion formation. Eur Surg Res. 2005, 37, 235-241 
117. Tingstedt B., Isaaksson K. et all. Prevention of abdominal adhesions – present state and whats beyond the horizon. European Surgical Research, 2007, 39, 259-268
118. Turkcapar A.G. et all. The effectiveness of low molecular weight heparin on adhesion formation in experimental rat model. Int Surg. 1995, 80, 92-94
119. Uchida K., Urata H. et all. Seprafilm does not aggravate intraperitoneal septic conditions or evoke systemic inflammatory response. Surgery today, 2005, Volume 35, Number 12
120. Vipond M.N. et all. Experimental adhesion prophylaxis with recombinant tissue plasminogen activator. R Coll Surg Eng. 1994, 76, 412-415
121. Wasserberg N., Nunoo-Mensah J.W. et all. The effect of immunosuppression on peritoneal adhesions formation after small bowel transplantation in rats. J Surg Res. 2007 August, 141 (2), 294-298
122. Weibel M.A., Mayno G. Peritoneal adhesions and their relation to abdominal surgery. Am J Surg. 1972, 126, 345-353
123. Wiseman D.M. et all. Meta-analysis of the safety and efficacy of an adhesion barrier (Interceed TC7) in laparotomy. J Reprod Med. 1999, 44, 325-331
124. Wiseman D.M. et all. Effect of different barriers of oxidized regenerated cellulose on caecal and sidewall adhesions in the presence and absence of bleeding. J Invest Surg. 1999, 12, 141-146