Листериоз

Ключевые слова: Listeria monocytogenes, эпидемиология, патогенность

Листериоз (синонимы: листереллез, болезнь реки Тигр, невреллез, гранулематоз новорожденных) – острое или хроническое полиморфное инфекционное заболевание, вызываемое бактерией Listeria monocytogenes (LM), протекающее в большинстве случаев с поражением нервной ткани или в ангинозно-септической форме [47,48]. Изучение листериоза как инфекционной болезни начато 100 лет назад.

Листерии давно известны микробиологам, эпидемиологам и клиницистам всего мира. В 1892г. во Франции впервые они были обнаружены у кроликов [18]. Возбудитель заболевания впервые описан С. Хюлферсом в 1911 г. Отдельные сообщения об этой инфекции у человека стали появляться с 1915г., когда E. Аткинсон  в Австралии наблюдал девять случаев детского менингита [20]. В пяти смертельных случаях автор выделил грамположительную палочку, которая по описанию напоминает листерию. Дюмон и Катони (1921г.), Каплан возбудителем менингоэнцефалита описали микроб, оказавшийся впоследствии листерией [30], а в 1926 г. Е.Мюррей Уэбб и Суон выделили данный возбудитель во время эпизоотии лабораторных животных (больных кроликов и морских свинок) в питомнике Кембриджского университета [36]. Название рода Listeria monocytogenes было предложено в 1929 г. У. Пири, изучавшем возбудитель эпизоотии грызунов в Южной Африке, в честь английского хирурга Джозефа Листера, разработавшего метод антисептики, и в связи со способностью вызывать выраженный моноцитоз у заболевших животных [29]. В 1929 г. А.Нифельдт получил культуру листерий из крови человека при моноцитарной ангине [37].

В 1929 г. листерии впервые выделены не только от больного человека, а также от овец – одного из основных хозяев листерий, с которыми соприкасается человек [29]. До 1945 г. было описано около 20-25 случаев заболевания листериозом человека. В 1957 г. их стало известно уже более шестисот, а в 1960 г. П. Сахаров приводит данные о почти тысяче случаев [15]. До 80-х годов ХХ века листериоз рассматривался как типичный зооноз с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя, природной очаговостью и множественными источниками инфекции [2,12 – 14,42,44]. Основной природный резервуар – насекомоядные и травоядные грызуны, птицы (глухари, куропатки), а также большинство сельскохозяйственных и домашних животных. Возбудитель листериоза выделен от 103 видов диких и домашних животных, птиц, рыб, земноводных, моллюсков, кровососущих насекомых и пастбищных клещей [13,45,49]. Формированию природных очагов способствует усугубившаяся в последние годы экологическая ситуация в большинстве стран мира, интенсивное антропогенное загрязнение внешней среды [5]. Листерии – частый компонент фекальной микрофлоры многих млекопитающих [13,45,48]. Из домашних животных листериоз зарегистрирован у овец, коз, свиней, крупного рогатого скота, лошадей, собак, кошек, кроликов. Листерии найдены у лисиц, норок, енотов, песцов, шиншилл, нутрий, диких копытных, морских свинок, белых мышей;  домашней и декоративной птицы – кур, гусей, уток, индюшек, голубей, попугаев, канареек. Заболеваемость может носить эпизоотический характер и наиболее выражена у молодняка; у животных основными путями передачи считаются алиментарный и трансмиссивный (через кровососущих насекомых и клещей)[13,45,48]. Из организма больного животного возбудитель выделяется с различными секретами (мочой, носовым отделяемым, молоком, околоплодной жидкостью, спермой и др.), испражнениями. Период заразности животных длится неопределенно долго. В природных очагах болезни циркуляция возбудителя происходит преимущественно за счет мелких, диких млекопитающих, в частности обыкновенных полевок, водяных крыс, ондатр, бурундуков, полевых и лесных мышей. Заболевание у грызунов протекает доброкачественно, но может обостриться вследствие охлаждения, неполноценного питания. В городских условиях листериоз обнаруживали у домашних мышей и серых крыс. Японские авторы описали случай листериоза у верблюда. Заболевания людей встречаются чаще всего как в виде спорадических случаев, так и в виде вспышек пищевого листериоза, внутрибольничных эпидемий в родильных домах. Заболеваемость носит преимущественно профессиональный характер [2,13].

Основные пути заражения – контактный (через поврежденные кожные покровы  – уход за животными, разделка туш); алиментарный (при употреблении в пищу инфицированных продуктов питания, как  растительного, так и животного происхождения); аэрогенный (через слизистые оболочки дыхательных путей,  конъюнктиву глаз при работе с кормами, обработке животного сырья – шерсти, щетины, кожи, шкур, пера, пуха); трансмиссивный (через кровососущих насекомых, клещей); перинатальный (трансплацентарно или во время родов); описаны случаи передачи возбудителя половым путем [13,42,47,48]. Чаще заражение происходит алиментарным путем через инфицированную воду и пищевые продукты животного происхождения, особенно при отсутствии их надежной  термической обработки и длительного хранения в условиях относительно низких температур [13,20]. Больной человек или бактерионоситель, выделяющий листерию с мочой, калом, вагинальным и другими секретами, нередко также является источником инфекции. 

Особенно опасны  бессимптомные носители или лица, болеющие легкими и стертыми (клинически не выраженными) формами болезни. 

В последние годы было установлено длительное сохранение листерий в органах и секретах мочеполового тракта, особенно в почках [13,47,48]. Вследствие этого происходит передача инфекции от матери плоду внутриутробно (через плаценту) или инфицирование новорожденного во время родов. Заражение плода может произойти в любой срок беременности, однако наиболее часто оно происходит в последней ее трети. Родильницы и новорожденные могут выделять возбудители в течение первых двух недель после родов. Поэтому они нередко могут быть источником внутрибольничного листериоза при несоблюдении мер гигиены и недостаточной дезинфекции выделений больных [12,13,27]. Описаны  случаи послеродового аэрогенного, контактного и пищевого заражения новорожденных от матери, медицинского персонала или инфицированных ими объектов внешней среды. Вспышки позднего листериоза новорожденных, по-видимому, представляют собой внутрибольничную инфекцию [ 13,17,27,49]. Полагают, что возбудитель передается также через многократно используемые материалы и иструменты [51]. Отмечается накопление листерий  при хранении продуктов в домашних холодильниках, при этом многие другие бактерии гибнут или прекращают размножаться и не составляют конкуренции для значительного увеличения микробной массы листерий (такая особенность микробов объясняет распространенное название листерии – «микроб холодильника») [12]. Значение пищевого пути передачи листериоза хорошо иллюстрируют данные Центра контроля и профилактики заболеваний (CDC, США), показавшие, что 11% всех продуктов, хранящихся в домашних холодильниках, контаминированы листериями [4,11,44,48]. У 64% больных листериозом в холодильнике был найден по меньшей мере один продукт, контаминированный листериями. В 33% случаев выделенные штаммы LМ  от больных, а также из продуктов, хранившихся в холодильнике, имели идентичный молекулярно-генетический профиль при рестрикционном анализе пульс-электрофорезом. Наконец, более 30% спорадических случаев листериоза в США были связаны с хранившимися в холодильнике мягкими сырами или полуфабрикатами мясных продуктов [18,24,44]. В этой связи хранение зараженных  пищевых продуктов в холодильниках не предотвращает, а часто, наоборот, при отсутствии дополнительной обработки таких продуктов, способствует распространению листериоза у людей. Аналогичным образом соление овощей, молочных и мясных продуктов, которое губительно для многих микробов, помогает размножению листерий, выдерживающих 6-20% концентрации поваренной соли [12]. Вместе с тем, они быстро погибают (в течение 5-10 мин) при температуре кипения  (100^o С), хотя при 62^oС гибнут только через 35 мин, от 2,5% раствора формалина или NaOH – через 20 мин, 2,5% раствора карболовой кислоты – в течение 5 мин, раствора хлорной извести (100мг активного хлора в 1 л) – через 1 час [12,13]. Но даже высокую температуру листерии могут переносить, находясь внутри клеток или тканей. Так, в Канаде и ряде европейских стран наблюдались вспышки пищевого листериоза, вызванные употреблением пастеризованного молока, которое предварительно не центрифугировалось, и листерии выживали в единичных лейкоцитах и эпителиальных клетках, обнаруживаемых в осадке после центрифугирования [12].

Патогенез

Входными воротами инфекции могут быть слизистые оболочки желудочно-кишечного и респираторного тракта, глаз, а также поврежденные кожные покровы. При  лимфогенном и гематогенном распространении возбудителей возникает острое лихорадочное состояние и происходит фиксация листерий в лимфатических узлах и внутренних органах – миндалинах, легких, печени,  селезенке, почках и надпочечниках, ЦНС и др, где происходит размножение бактерий. Воспалительный процесс в лимфатических узлах сопровождается их увеличением, но нагноения не развивается. В тяжелых случаях заболевание приобретает черты листериозного сепсиса, при этом в лимфатических узлах и внутренних органах (включая ЦНС) формируются мелкие многочисленные некротические узелки (листериомы), в состав которых входят листерии, ретикулярные и моноцитарные клетки, ядерный детрит, измененные полиморфноядерные лейкоциты. При беременности листериомы могут формироваться в плаценте, что приводит в последующем к инфицированию плода, с развитием у него генерализованной формы инфекции. Возникновению заболевания способствуют иммунодефицитные состояния и опухоли [13,25,34,47].

Группы рискa

Являясь условно-патогенной бактерией для большинства здоровых людей, LM  поражает, в основном, группы риска – беременных женщин, детей до 3-х лет, возрастную группу после 50-ти лет, людей с ослабленной иммунной системой, в том числе ВИЧ-инфицированных, больных раком, диабетом, лиц, длительное время получавших кортикостероидные препараты, средства, угнетающие иммунитет при пересадке органов и тканей [12,48]. В последние годы категорию риска дополняет большая группа молодых лиц – наркоманов, зависимых от внутривенно вводимых наркотиков, значительно разрушающих иммунную систему. Во всех этих случаях листериоз часто является последним звеном, приводящим к смертельному исходу [12]. Несмотря на широкое распространение листерий  в окружающей человека среде, заболеваемость относительно невелика (2–3  случая на 1 млн населения в год) [10,47].Чаще заболевали городские жители, преимущественно в летнее время. В настоящее время возбудитель встречается во всех странах мира, в различных географических и природных зонах [1,47]. Листериоз из зоонозной инфекции с ограниченным ареалом распространения в сельской местности, обусловленной контактом с больными животными и грызунами, превратился в одну из наиболее значимых пищевых инфекций в мире  (листерии обнаружены в 36% образцов говядины, 31% птицы, 27% свинины, 12% морепродуктов, 1% овощей) [13,47]. Болезнь обнаружена в ряде стран Европы и Азии, в Северной и Южной Америке, а также в Африке, Австралии, Новой Зеландии, Российской Федерации, Украине [1,5,8,14,17,25,26,35]. По количеству случаев он значительно уступает сальмонеллезам и кампилобактериозам, но превосходит их по летальности и тяжести клинического течения.  Из 2518 больных листериозом, выявленных в США в 1997г., у 20% наступил летальный исход, а госпитализация больных требовалась в 92% случаев [15,35].

Выделяют три основных этапа во взаимоотношении листерий и человеческой популяции: первый – до 50-х годов, 2-й – 50-70-е годы,   3-й – с 80-х годов по настоящее время. На первом этапе в мире было выявлено не более 70 случаев листериоза (у людей, непосредственно контактировавших с зараженными животными, – работники скотобоен, фермеры – животноводы, доярки). На втором этапе число случаев листериоза достигает нескольких  тысяч. Большинство случаев по- прежнему связаны с сельскохозяйственными регионами, употреблением сырого молока, контактом с больными животными, в том числе  грызунами [40]. Эта инфекция рассматривается как весьма опасный зооноз с высокой летальностью. Таким образом, до 80-х гг. ХХ столетия листериоз не привлекал к себе большого внимания исследователей из-за невысокой заболеваемости. Показатели заболеваемости коренным образом изменились в 80-х гг., когда в развитых странах (США, Канада, Великобритания, Франция, Швейцария, Испания, Италия, Германия, Мексика и др.) начали возникать многочисленные эпидемические вспышки листериоза, связаные с употреблением готовых продуктов пищевой индустрии (сыров, особенно мягких, мясных продуктов и  полуфабрикатов, овощных салатов, квашеной капусты и др.), после чего данное заболевание стали рассматривать как одну из важных пищевых инфекций в мире [4,18,24,32,33,35,39,40]. Вспышки листериоза были зарегистрированы в экономически развитых странах Северной Америки и Европы, где на полях в большей степени использовали органические удобрения,  сточные воды ферм и бытовую канализацию. 

Немецкие авторы отмечают распространение различных видов листерий в очищенных городских сточных водах, причем в 92% случаев были выделены патогенные штаммы (LМ), а в остальных случаях (менее 10%) – непатогенные штаммы [28]. Крупнейшей и наиболее известной является вспышка листериоза в 1985г. в Лос-Анджелесе (США), связанная с употреблением  в пищу сычужного мексиканского сыра, контаминированного LM серотипа 4 в . Всего было выявлено  142 случая: 93 – у новорожденных, 49 – у взрослых. Штаммы, идентичные вызвавшим вспышку, были выделены и на предприятии-изготовителе этого сыра [16,32]. Если еще десятилетие назад говорилось в основном об инфицировании сырых продуктов, то в последнее время вызывают тревогу сообщения об обнаружении LМ в вареных сосисках, сыровяленых и сырокопченых мясопродуктах, готовых к употреблению продуктах из мяса птицы, полуфабрикатах [4,7,8,10,16,19,44,45]. Частота заражения колбасных изделий, прошедших ферментативную обработку, достигает иногда 20%. Содержание LМ в этих продуктах, как правило, ниже, чем в готовых мясных продуктах, подвергшихся тепловой обработке без ферментативной обработки [4,44,45]. В феврале 1999г. Центр контроля и профилактики заболеваемости США сообщил о вспышке  листериоза в результате употребления сосисок «хот-дог» и гастрономических мясопродуктов, когда в 14 штатах пострадали 73 человека, в том числе 16 – с летальным исходом. В Финляндии было выявлено 18 случаев заболевания с четырьмя летальными исходами, которые вызваны  LМ, обнаруженными в сливочном масле. Листериями могут быть загрязнены не только сливочное масло, но и мороженое [10]. Частота контаминации этих продуктов листериями колеблется от 5 до 50% [10]. Данные, собранные Центрами США борьбы с болезнями и профилактики (ЦББП) в конце 1980-х годов, показали что случаи листериоза чаще всего вызывались употреблением творога, недожаренной или недоваренной птицы, недостаточно прогретыми булочками с сосисками («хот-дог») и продуктами, купленными в кулинарных отделах и лавках [4,7]. Источниками внешнего заражения пищевых продуктов при их обработке, транспортировке в условиях розничной торговли и домашнего потребления могут быть сушилки, конвейерные ленты и другое оборудование, поверхности для резки, ножи, конденсаты, аэрозоли, насекомые, грызуны и сам человек [4]. Эти вспышки заболеваний и другие, менее значительные по эпидемиологическим характеристикам и последствиям, показали, что в самой технологии производства ряда продуктов содержится опасность контаминации листериями и их размножения до высоких концентраций. Поэтому проблема контроля листерий как в процессе производства продуктов, так и при их хранении стала весьма актуальной [4,10].

Рабочая группа ВОЗ, рассмотрев полученные данные о листериозе человека, сделала вывод, что заражение человека листериозом происходит преимущественно алиментарным путем, без участия животных в цикле передачи [44]. У людей и животных листерии могут длительное время персистировать в кишечнике, не вызывая инфекционного процесса и приводя к выработке специфической невосприимчивости к возбудителю. Процент носительства, по разным данным, составляет от 5  до 90 % [42,45]. Для того, чтобы скоординировать усилия различных стран в деле изучения листерий, был создан Подкомитет по таксономии листерий в составе Всемирного совета микробиологических обществ. Сюда вошли исследователи листериоза из Германии, Великобритании, Франции, США, Голландии, России [18]. В большинстве стран листериоз официально регистрируется [6,16,21]. С первого января 1988г. введен активный надзор за листериозом среди населения Шотландии [21].

В Российской Федерации листериоз животных регистрируется с 1956 г., а листериоз человека – только с 1992 г. Число выявленных больных невелико (30-60 случаев ежегодно). За период с 1992–1995гг. в России заболело 204 человека, в том числе женщин  – 75; детей до 14 лет – 112, сельских жителей – 20 человек. Как правило, диагностика листериоза связана либо с работой ветеринаров, либо с энтузиазмом  отдельных исследователей [1,17]. Отсутствие эффективной системы санитарно-эпидемиологического надзора за листериозом и неудовлетворительного качества лабораторной  диагностики обусловили «своеобразный вакуум» между реальной ролью листерий в инфекционной патологии человека и практическими исследованиями в этой области клинической микробиологии России. С 2001 г. в России введен в действие  гигиенический норматив – ГН 2.3.2. Министерства здравоохранения РФ, регламентирующий безопасность продуктов питания в отношении возбудителя листериоза [6,19].

Выполненные исследования и их результаты с момента аварии на Диканевских очистных сооружениях г.Харькова послужили основанием для включения листериоза, согласно приказу МЗ Украины ¹133 от 19 июля 1995г., в группу особо опасных заболеваний. Введена его обязательная регистрация, определена необходимость эпидемиологического расследования случаев заболевания и проведения первичных профилактических и противоэпидемических мер в очагах [5].

Проблема листериоза, связанная с употреблением продуктов животного происхождения, является настолько серьезной, что государства-члены ЕС, а также США разработали и продолжают разрабатывать принципы, которые должны гарантировать безопасность продукции. Такой подход должен обеспечить ее безопасность на всех стадиях выроботки, упаковки, хранения и транспортировки в торговую сеть, а также предусматривает обязательную регулярную проверку предприятий, перерабатывающих животноводческую продукцию. В 2002г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) назвала безопасность продуктов питания приоритетным вопросом для потребителей, производителей и государственных органов[10]. Уже сегодня во многих странах (США, Германия, Франция, Швеция) приняты государственные системы контроля за продуктами питания, несущими риск заражения листериями; отработаны стандарты для готовых к употреблению в пищу продуктов с учетом возможности их реконтаминации в условиях хранения в холодильниках, законодательно закреплена необходимость соблюдения технологических норм и правил в пищевой индустрии при транспортировке, хранении и реализации продуктов [9,12,22,23,40]. Если раньше основной целью этих органов являлось обнаружение фальсифицированных пищевых продуктов, то в настоящее время внимание сконцентрировано на их безопасности во всех аспектах, включая микробиологический и токсикологический контроль на всех этапах производства, транспортировки, хранения и реализации продукции (LM–новый микробиологический показатель безопасности пищевых продуктов) [19].

Данные исследователей последних лет свидетельствуют об исключительно широких адаптативных способностях листерий, позволяющих им размножаться в сапрофитической среде в различных природных субстратах. LМ  способны к сохранению и размножению  в различных, абсолютно контрастных по своим характеристикам, экологических нишах: теплокровный организм животных и  человека, растения, морские и речные гидробионты, вода [2]. Листерии способны к размножению в широком диапазоне температуры (4 – 45^oС), рН (4,8 –9,0) и влажности, в присутствии  20%  NaCI   и  15 % СО₂. Листерии довольно устойчивы во внешней среде, они длительно сохраняются в испражнениях, почве, зерне, во льду, длительно существуют и размножаются в мясе и молоке при 4-6^o С. Листерии выдерживают прогревание до 58^oС, а при 70^oС они погибают только через 20-30 мин. При пастеризации молока (при 61.7^oC в течение 35 мин листерии могут частично выжить). В зимнее время листерии могут сохраняться в замороженных трупах грызунов, в соломе и других объектах [11,13]. Высокая метаболическая пластичность листерий обусловливает возможность перехода их от сапрофитической фазы к паразитической и наоборот. Почва является одним из основных мест обитания этих бактерий, что является известным фактом и доказано выделением этого микроба из почвенных субстратов [9]. При умеренных и низких температурах в почве LM сохраняются и даже размножаются в течение месяцев и лет. Наиболее часто LM  выделяют из лесных почв, а также из сельскохозяйственных культур и пахотных почв [9,13]. Известно, что возбудитель листериоза способен не только существовать, но и размножаться в разных типах почвы, в том числе и в садово-огородной [3,41]. В почвах различных географических зон Украины, в зависимости от их использования (в основном исследованы пробы почв, используемых населением для выращивания овощей открытым способом), листерии обнаружены в 18,7% [5]. Такие почвы, как правило, подвергаются химической обработке минеральными удобрениями. Интенсивное применение удобрений изменяет микробиологические ценозы в почве и определенным образом влияет на размножение и деятельность почвенной микрофлоры. Активность размножения  LM в почвах при внесении в них удобрений зависит, прежде всего, от вида удобрений, а также от температуры среды.  Внесение в почву фосфорного и азотного удобрений наиболее положительно сказывается на сохранении и размножении листерий различных штаммов, поскольку при этом выдерживаются оптимальные для них значения кислотности (рН  7,2-7,4). Менее благоприятно для размножения этих бактерий присутствие калийного удобрения, сильно подщелачивающего почву до рН 10. Известно также, что азот и фосфор – исключительно важные биогенные элементы, которые входят в состав основных полимеров любой живой клетки – структурных белков и белков-ферментов, нуклеиновых и аденозинфосфорных кислот [3,9].

Профилактика и мероприятия в очаге

Профилактика листериоза заключается в проведении ветеринарно-гигиенических мероприятий в населенных  пунктах, в животноводческих хозяйствах и предприятиях по переработке продуктов животного происхождения [7]. Противоэпидемические мероприятия предусматривают раздельное  содержание сырых и готовых к употреблению продуктов, обязательную термическую обработку мясных и молочных блюд, бактериологическое обследование работников пищеблоков, агропромышленных комплексов, мясо-молочных комбинатов. Беременные или лица из группы риска должны отстраняться от работы, связанной с уходом за животными или полученными от них сырьем или продуктами и временно переводиться на другие работы. Они должны остерегаться употреблять сырые или термически недостаточно обработанные молочные и мясные продукты, а также немытые и подвергающиеся гниению овощи. Для профилактики листериоза у новорожденных беременные женщины с неблагоприятным акушерским анамнезом подлежат обязательному обследованию на листериоз. При выявлении у них бактерионосительства и локальной инфекции они подлежат лечению антибиотиками. Генерализованная листериозная инфекция является показанием для прерывания беременности [4,12]. Профилактика в окружении больного не проводится. Специфическая профилактика не разработана [11,13,49].

Литература

1. Бакулов И. А., Котляров В.М., Шестиперова Т.И. Эпидемиологические и эпизоотологические аспекты листериоза. Журн. микрбиол., 1994; 5;100-5. 
2. Беляков В.Д., Литвин В.Ю. и др. Патогенные бактерии, общие для человека и растений. В:М., 1994, с.13-14.
3. Бузолева Л.С. Адаптация патогенных бактерий к абиотическим факторам окружающей среды. Дис... докт. биол.наук. Владивосток, 2001.
4. Бюллетень ВОЗ. Листериоз, передаваемый через продукты питания.1988г.66(4).
5. Волянский Ю.Л. К проблеме листериоза в Украине. httpt:/www.provisor.com.ua/archive/.
6. Гигиенические требования безопасности  и пищевой ценности пищевых продуктов: Сан ПиН., 2.3.2.1073-01.М., 2001.
7. Глобальный форум ФАО/ВОЗ по вопросам регулирования безопасности пищевых продуктов. Маракеш, Марокко,  2002г.
8. Гудкова Е.И. Листериоз животных и человека.Дисс.1944.
9. Джанаев Г.Г., Фарниев А.Т. Влияние удобрений на интенсивность микробиологических процессов. Изв. АН СССР, Сер.Биол.,1980,5:754-761.
10. Зайцева Е., Федянина Л. и др. Listeria monocytogenes – новый микробиологический показатель безопасности пищевых  продуктов. http://www.tharnica.ru/clients/clients/ articles.asp?idp=rus&idd= /clients/&id=2006-11-27
11. Лобзина Ю.В. Руководство по инфекционным болезням.СПб., «Фолиант»,2000.
12. Малеев В. «Сестринское дело», N4, 2000, http//medi ru /doc /7100416.htm  
13. Покровский В.И., Пак В.И. и др. Инфекционные болезни и эпидемиология. М., 2004.                       
14. Профилактика и борьба с заразными болезнями,общими для человека и животных. Сб.сан. вет. правил, М., 1996.
15. Сахаров П.П. Листереллез. БМЭ,1960, 16, с.71.
16. Тартаковский И.С., Малеев В.В., Ермолаева С.А. Листерий. Роль в инфекционной патологии человека и лаб. диагностика. М., Медицина для всех, 2002.
17. Тартаковский И.С.Палей О.С., Опочинский Э.Ф. и др. Листерии в инфекционной патологии человека. Современная концепция. ЗНиСО,1994;3:1-4.
18. Честнова Т. Актуальные проблемы в изучении листериоза, как пищевой инфекции. http://www/mednet.com.publicat/apizoo/doc 1 htm.
19. Шевелева С.А., Карликанова Н.Р. О регламентировании показателя LM в пищевых продуктах и сырье в России.Здоровье населения и среда обитания, 1999, 11:22-5.
20. Atkinson E. Meningitis associated with gram-positive bacilli of diphteroid type. Med.jour., Austr., 1917,1,115-118.
21. Campbell D.M. Listeriosis in Scotland,1988, Lancet, 1989, 8636, c.492.
22. Cox L., Pedrazzini C. Eurichment procedures for listeria./Int.Dairy Fed., Brussels,1989- p.390-391.
23. Crawford L.M. Sach Sharin. New approaches to control  food borne diasease/1991/Yearb. Agr. and Environ.,Washingtone, 1991, p.246-254.
24. Farber J.M., Peterkin P.I. L.monocytogenes, a food-born pathogen. Microbiol. Rev., 1991;55.476-511.
25. Farber J., Sanders G., Speirs J., et al. Int J.food Microbiol., 1988, 7, 4, p.277-286.
26. Frouin A. Listeria ecologie et epidemiologie. Can.Nutr.et Diet.,1989, 24, 4, p.302-305.
27. Gellin B., Broome C. Listeriosis. JAMA 1989;261:1313-20.
28. Geuenich Hans-Helmut, Muller Hans E., Schretten-Brunner Angelika, Seeliger Heinz P.R.  The occurrence of  different listeria species in municipal waste water. Zbl.Bacteriol., 1985, Abt.1B,181, 6, p.563-565.
29. Gray M.L. Killinger.L. monocytogenes and listeric infections.Bact.Rev.,1966, 30, p.309-82.
30. Kaplan M. Listeriosis. New Engl. Jorn. Med., 1945, 232,26, 755-760.
31. Kaufmann S. Immune intracell. Bacteria,1993;11:129-63.
32. Linnan M., Mascola X., Lou V. et al. Epidemic listeriosis associated with Mexican-stile cheese. N. Engl. J. Med., 1988;319:823-8.
33. Listeriosis is on the increase-says commission. Dairy Ind. Int., 1989:9 :9.
34. Lorber B.Listeriosis.Clin.Infect. Dis.1996;24:1-11.
35. Mead P., Slutsfeer L., Dietz V. et al. Food-related illness and death in the United States. Emerging Infect. Dis., 1999;5:607-26.
36. Murray E.G.,Webb R., Swann. A disease of rabbits characterized by large mononuclear leucocytosis,caused by a hitherto undes cribed bacillus bacterium monocytogenes.J.Pathol. Bacteriol., 1926; 29:407-39.
37. Nyfeldt A. Etiologie de la Mononucleose Infectious.Compt.rend.Soc.Biol.,1929,101, p.590-591.
38. Otto H.Zur Kasuistek der Erwachsenen listeriose.Ztschr.Inn.Med.,1957,12,5, p.231-234.
39. Rocourt J. /Listeriose humaine: Aspects cliniques et epidemiologiques: Role de alimentation. Biologiste,1989, 23, 179, p.29-40.
40. Rottend O., Nesbakken T. Listeria monocytogenes in the meat industry-occurense and preventive measures.Listeria, 1992:11-th Int.Symp.Probl.Listeriosis, Copenhage 1992.-IOPOL X1:Book Abstr.-S.1., s.a.-p.129-130.
41. Seeliger H. Listeriose, Lepzig,1958. 
42. Seeliger H.P. Listeria and Law in Listeria 1992. ISOPOZ XI. Copenhagen, 1992;1-6.
43. Seeliger H. Serologische kreuzzektionen zwischen Listeria monocytogenes und Enterokokken. Ztchr.Hyg., 1955,141, p.15-24.
44. Shuchat A., Dearez K.A,Wonger I. et al. Role of food in sporadic listeriosis.Case control study of dietery risk factors. JAMA, 1992;267:2041-5. 
45. Schuchat A., Swaminattan B., Broome C.V. Epidemiology of Human Listeriosis.Clin. Microbiol. Rev.,1991:4:169-83.
46. Tredaniel Jean/Listeriose: gare au fromage //J.int.med.,1988.
47. htth://www.fprod.biz/content/view/510/54/
48. htth:/healt.centrmia.gov.ua.1010 htm
49. http:www.primer.ru/std/gallery std2/listeria.htm

Вопросы, ответы, комментарии