Медицинский Вестник Эребуни 2.2012 (50)
Особенности продукции растворимого рецептора ИЛ-2(sIL-2R) при периодической болезни
Ключевые слова: периодическая болезнь, цитокины, растворимый рецептор ИЛ-2, аутовос-палительные заболевания
Периодическая болезнь (ПБ), или семейная средиземноморская лихорадка (Familial Mediter-ranean Fever FMF; MIM 249 100), – наследственное аутовоспалительное системное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования и определенной этнической предрасположенностью [12]. ПБ широко распространена в Армении, поражая около 2% населения. По современным представлениям, периодическая болезнь включена в группу редких, генетически детерминированных аутовоспалительных заболеваний. Термин аутовоспаление был предложен D.Kastner и J.O`Shea в конце ХХ столетия [19]. Несмотря на генотипические отличия аутовоспалительных заболеваний, все они характеризуются наличием периодической лихорадки, воспаления серозных оболочек, боли, артритов и развитием такого осложнения, как амилоидоз. Почти во всех случаях воспалительные приступы сопровождаются острофазовым ответом, нейтрофилией, массивной миграцией эффекторных клеток в очаг воспаления и изменением интерлейкинового статуса.
ПБ является самым распространенным аутовоспалительным синдромом, описанным более 70 лет назад H.Reimann. ПБ характеризуется периодически возникающими лихорадкой и болью, обусловленными асептическим серозитом, и часто осложняется вторичным амилоидозом с преимущественным поражением почек. Заболевание встречается преимущественно в определенных этнических группах (армяне, евреи, арабы и турки). В мире зарегистрировано более 170 000 случаев ПБ, из которых 6 000– в Армении.
Доказано, что возникновению болезней аутовоспалительной, аутоиммунной природы способствует дисбаланс между про- и противовоспалительными интерлейкинами [4,5,8,17,24].
Установлено, что для реализации регулирующего действия цитокинов необходимы экспрессия цитокинов и их рецепторов, продукция растворимых рецепторов, а также антагонистов рецепторов [9,11,15,23]. Как правило, цитокины располагают множественной системой рецепции, и в тканях содержится несколько типов цитокиновых рецепторов [9,11,15,23].
Определенный интерес представляют данные о том, что благодаря высокой скорости связывания растворимых рецепторов (типа sIL-2R) с природными цитокинами предотвращается излишнее транслирование комплекса цитокин/трансмембранные рецепторы в ядро клетки [11,15,22].
В тех случаях, когда происходит повышение содержания цитокинов в крови, этот механизм приобретает важное физиологическое значение. Современные представления о механизме действия цитокинов важны для понимания патогенетической роли интерлейкинов при многих патологических состояниях, сопровождающихся иммунными и воспалительными процессами.
Растворимые формы рецепторов цитокинов представляют собой отщепленный внеклеточный домен одной из субъединиц рецептора. Растворимые рецепторы могут выполнять функции конкурентных антагонистов мембранных рецепторов в доставке цитокина к клетке-мишени [11,15,22,23].
Растворимый рецептор интерлейкина-2 (sIL-2R) является фрагментом низкоспецифической субъединицы мембранного рецептора интерлейкина-2. При активации Т-лимфоцитов и макрофагов происходит отщепление sIL-2R с мембраны клетки [7,16,21].
Итак, концентрация sIL-2R в крови может отражать раннюю активацию клеток иммунной системы при аутоиммунных, воспалительных заболеваниях. Следует отметить, что одним из наиболее важных и хорошо изученных интерлейкинов, участвующих в процессе развития и усиления иммунного ответа, является интерлейкин-2 (IL-2).
IL-2 был обнаружен в культуральной жидкости лимфоцитов, стимулированных митогенами, длительно поддерживающих in vitro рост Т-клеток. Первоначально он был назван Т-клеточным фактором (TCGF). Позднее было показано, что спектр биологических функций IL-2 гораздо шире. IL-2 индуцирует пролиферацию В-лимфоцитов, активирует цитотоксические Т-лимфоциты, стимулирует естественные киллеры и генерирует лимфокин-активированные киллеры (LAK). Также установлено, что IL-2 стимулирует синтез и секрецию целого ряда других лимфокинов: IL-4, IL-6, гамма-интерферона, колоний-стимулирующих факторов (CSFs), фактора некроза опухолей (TNFs) [7,16,21].
IL-2 в основном сектерируется T (CD4+)-хелперами после их активации. Мишенью действия IL-2 являются клетки, имеющие на поверхности мембраны специфический высокоаффинный рецептор (IL-2R). IL-2R отсутствует на поверхности мембраны покоящихся Т-лимфоцитов, но быстро появляется на активированных Т-клетках. IL-2R обнаружен также на активированных В-лимфоцитах, макрофагах и натуральных киллерных клетках [7,21].
Взаимодействие IL-2 с IL-2R приводит к пролиферации Т-хелперов, которые затем воз-действуют на дифференцировку и пролиферацию цитотоксических Т-клеток, природных кил-леров, лимфокин-активированных киллеров, В-клеток и макрофагов, что обусловливает дальнейшее развитие иммунного ответа. IL-2 регулирует также экспрессию рецептора ИЛ-2 [13].
Наш интерес к изучению sIL-2R при ПБ обусловлен тем, что есть данные, считающие его наиболее информативным маркером определения активности иммунной системы, чем ИЛ-2 [25]. Наряду с этим, есть мнение, что на сегодняшний день определены не все функции IL-2, и многие биологические эффекты IL-2, описанные in vitro, могут не наблюдаться in vivo, поэтому представление о роли IL-2 в функционировании иммунной системы может измениться. Кроме того, описаны случаи, когда циркуляция ИЛ-2 у больных может быть нормальной или повышенной, но нарушена его рецепция (вследствие дефекта рецептора) [11].
Ряд авторов считает, что sIL-2R может служить ранним маркером развития системного воспаления и сепсиса [2,3,23].
Повышение уровня sIL-2R в сыворотке крови установлено при ряде аутоиммунных и воспалительных заболеваниях: РА, СКВ, а также при СПИДе, лимфоцитотрофической вирусной лейкемии, ХПН в стадии гемодиализа [18,20,26]. Необходимо отметить, что одним из свойств sIL-2R является его способность связываться с ИЛ-2, так как он имеет такое же сродство с ИЛ-2, как и мембранные рецепторы [16,21].
sIL-2R– это отщепленная часть мембранного рецептора ИЛ-2 (IL-2R). Следовательно, изме-нение уровня sIL-2R частично отражает ИЛ-2 - зависимый иммуновоспалительный ответ организма [16,21]. Концентрацию sIL-2R можно определить не только в сыворотке или плазме, но также в синовиальной жидкости и в моче [1,6,20].
Повышение sIL-2R, которое наглядно вырисовывается у обследованных нами колхициноре-зистентных больных ПБ и колхициночувствительных больных с амилоидозом, а также при ревматоидном артрите (контрольная группа), указывает на нарушение рецепторного механизма ИЛ-2 - зависимого иммунного ответа и дисбаланс иммунной регуляции, которая сопровождается диспродукцией ИЛ-2 и нарушением связывания его на лимфоцитах с рецепторами (IL-2R), опосредующим нарушение межклеточной коммуникации иммунокомпетентных клеток в сторону поляризации Тh-клеток. Наряду с этим, повышение уровня sIL-2R, может привести к подавлению ответной реакции клеток на ИЛ-2 [16,21], что свидетельствует об иммунорегуляторной функции sIL-2R.
Итак, анализ наших исследований и литературных данных дает нам право предположить, что повышение уровня sIL-2R, с одной стороны, отражает степень активности иммуновоспали-тельных процессов при ПБ, а с другой – свидетельствует о его иммунорегуляторной функции. Правомерность нашего предположения подтверждается данными великих ученых [2,3,14], считающих показатель sIL-2R как информативный критерий системной воспалительной реакции, а также данными о перспективности иммунотерапии растворимыми рецепторами, основанными на блокаде биологической активности ИЛ-2 при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях [7,9,10]. Следовательно, с этих позиций можно рассматривать уровень sIL-2R как маркер активности иммуновоспалительного процесса и как фактор иммунорегуляции при ПБ.
И, в заключение, хочется отметить, что, несмотря на то, что биологическая роль sIL-2R еще полностью не расшифрована, однако, учитывая его регулирующую функцию в отношении цитокинов путем предотвращения трансмембранных рецепторов от излишнего транслирования в ядро клеток, становится ясным его важная роль в сдерживании нарастания аутоиммунных, воспалительных процессов вообще, и, в частности, при ПБ.
Литература
- Герцог О.А. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты. 2004, с. 215-229.
- Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., Черешнев В.А., Зотова Н.В. Методология изучения системного воспаления. Цитокины и воспаление. 2008, 7(1), с. 16-24.
- Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., Черешнев В.А. и др. Варианты развития острого системного воспаления. Цитокины и воспаление. 2008, 7(2), с. 9-17.
- Жданов Г.Н. Иммунологические критерии в прогнозировании течения и исхода ишемичес-кого инсульта. Неврологический журнал, 2005, 10(1): с. 19-21.
- Железников Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций. Цитокины и воспаление, 2009, 8(1), с. 10-17.
- Зильфян А.В. Цитокины и ревматоидный артрит. Мед.наука Армении, 1994; 73с.
- Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммуни-тета. Иммунология 2002, 2, с. 77-79.
- Кузьмина Н., Федоров Е. и др. Аутовоспалительные заболевания у детей. Педиатрическая ревматология, 2009, 1: с. 105-110.
- Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия. 2-е издание. М.: Медицина; 2003: 286.
- Пальцев М.А. Молекулярная медицина: достижения и перспективы. Молекулярная медицина, 2004, 4, с. 3-8.
- Пальцев М.А. Цитокины: от теории к практике. Вестник Российск. Акад.Наук 1996; 66 (12): 1079-1084.
- Саркисян Т., Айрапетян А. и др. Перспективы ДНК-диагностики наследственной патологии на примере ПБ. Мед. наука Армении, 2001, 41(2), с.31-37.
- Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма. Цитокины и воспаление, 2002, 1, с. 9-16.
- Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Системное воспаление как иммунопатологический феномен. Цитокины и воспаление, 2002, 1(2), с. 17-22.
- Шварц В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином-6. Цитокины и воспаление 2009; 8(3): 3-10.
- Bassiri H., Carding SR. A requirement for IL-2/IL-2 receptor signaling in intrathymic negative selection. J. Immunol. 2001; 166: 5945-5954.
- Cacabelos R., Fernander l. Molecular genetics of Alzheimers disease and aging. Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 2005; 27, suppl.A:1-573.
- Campen D.H., Horwitz D.A. et al. Serum levels of interleukin-2 receptor and activity of rheumatic disease characterized by immune system activation. Arthritis Rheum, 1998; 31: 1358-1364.
- Fietta P. Autoinflammatory disease: the hereditary periodic fever syndromes. Acta Biol.Med. Ateneo Parmense 2004, 75: 92-99.
- Keystone E.C, Snorc K.M. et al. Elevated sIL-2R levels in the sera and synovial fluids of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1998, 31: 844-849.
- Malek T.R., Yu A., Vincek V. et al. CD4 regulatory T cells prevent lethal autoimmunity in IL-2R-deficient mice: implications for the nonredundant function of IL-2. Immunity, 2002; 17: 167.
- Papanicolaou D.A., Tsigos C., Oldfield E.H., Chrousos G.P. Acute glucocorticoid deficiency in associated with plasma elevations of interleukin-6: does the latter participate in the symptomatology of the steroid withdrawal syndrome and adrenal insufficiency? J. Clin. Endocrinol. Metab., 1996; 81: 2303-2306.
- Papanicolaou D.A., Wilder R.L., Manolagas S.C., Chrousos G.P. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease. Ann. Intern. Med., 1998; 128(2): 127-137.
- Rabinovitch E., Livneh A., Langevitz P. et al. Familial Mediterranean fever gene (MEFV) mutations and rheumatoid arthritis: a severe combination. Clin. Exp. Rheumatol., 2002; 20 (Suppl.26): A16.
- Witkowska A., Borawska M., Luczaj J., Chodynicki S. The influence of dietary habits on soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) in the serum of subjects with head and neck cancers: a preliminary study. Bromat. Chem. Toksykol., 2003; 34: 187-190.
- Wolf R.E., Brelsford W.G. Soluble interleukin-2 receptors in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum., 1998; 31: 729-735.
Читайте также
Ключевые слова: шизофрения, прогредиентность, психический дефект, негативные расстройства
Исследования проявлений психического дефекта при шизофрении, продолжающиеся многие десятилетия, отражены...
Ключевые слова: РМЖ, HER-2/neu, клинико-морфологические факторы
Введение
Рак молочной железы (РМЖ) занимает ведущее место в структуре онкологической заболеваемости женского населения. Несмотря на достаточно высокий уровень ранней диагностики...
Ключевые слова: субарахноидальное кровоизлияние, черепно-мозговая травма
Введение
В основе интенсивной терапии субарахноидального кровоизлияния (САК) и чрепно-мозговой травмы (ЧМТ) лежит теория о первичном и вторичном поражении головного мозга...
Ключевые слова: артериальная гипертензия, амбулаторное мониторированное давление, суточный профиль АД, вариабельность АД, ночное артериальное давление, нондиперы
Достижения последних лет в области изучения патогенеза гипертонической болезни, как и внедрение...
Ключевые слова: диспластический коксартроз, метод лечения
Диспластический коксартроз, как следствие врожденного вывиха или подвывиха бедра, занимает одно из ведущих мест и составляет около 77% [3] от общей патологии тазобедренного сустава...
Ключевые слова: нейрореабилитация, афазия, логопедия, восстановление речи, логопедическая терапия, органические поражения головного мозга
В двадцатых годах прошлого столетия в медицине сформировалась концепция реабилитации...
Ключевые слова: летальность, дети, соматическая патология
Данные литературы относительно летальности среди детей по причине соматической патологии с разных медико-географических районов изобилуют сведениями, подтверждающими их определенное значение [2,4,5,7-11]...
Ключевые слова: летальность, дети
В литературе данные о заболеваемости и летальности среди детей в том числе и в РА [1] по причине соматической патологии весьма разнообразные, что, по-видимому, связано с разным уровнем развития здравоохранения...
Ключевые слова: забрюшинная жировая клетчатка, ультразвуковое исследование, компьютерная томография
Введение. Жировая клетчатка относится к каркасным субстанциям тела человека и находится в тесном анатомо-физиологическом взаимодействии с внутренними органами в силу наличия широкой сети сосудистых коллатералей и лимфатических сосудов...
Ключевые слова: история экстраанатомического шунтирования, гериатрические больные
По данным трансатлантического консенсуса (TASC, 2007) [33] в настоящее время около 90% ампутаций нижних конечностей во всем мире выполняется по поводу хронической критической ишемии нижних конечностей (ХКИНК)...
Ключевые слова: хирургическое лечение, эффективность
Болезни верхних дыхательных путей и среднего уха занимают большое место в общей заболеваемости населения. Патологические состояния ЛОР органов, имея большое распространение...
Ключевые слова: транспорт кислорода, вводная анестезия, показатели транспорта кислорода
Вводный наркоз является одним из наиболее ответственных моментов общей анестезии, с которым связан значительный процент всех наркозных осложнений, и от его адекватности зависит весь ход операций и результаты хирургического вмешательства...
САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ
- Нормы роста и веса детей – данные ВОЗ
- Зеленые выделения из влагалища: причины и лечение
- Анатомо-физиологические особенности дыхательной системы у детей
- Насморк с кровью: причины симптома и способы лечения
- Анатомо-физиологические особенности сердечно-сосудистой системы у детей
- Анатомо-физиологические особенности пищеварительной системы у детей
- Анатомо-физиологические особенности мочевыделительной системы у детей
- Сравнительная характеристика параметров функции внешнего дыхания (обзор литературы)
- Современные представления о норме и патологических отклонениях размеров восходящей аорты при приобретенных пороках сердца
- Анатомо-физиологические особенности детей
- Анатомо-физиологические особенности костно-мышечной системы у детей
- Паллиативная химиотерапия рака: основные понятия и особенности (oбзор литературы)
- Что можно и что нельзя делать после удаления аппендицита
- Увеличенные яичники: симптомы, причины и лечение
- О чем говорит головная боль за ухом? Причины, симптомы и лечение
- Характер мужчины проявляется в выборе позы для секса
- Армянская ассоциация медицинского туризма (ААМТ)
- Желтые выделения из влагалища: причины и лечение
- Рвота у ребенка без температуры: возможные причины
- Применение летрозола для стимуляции овуляции
- Врожденные аномалии и пороки развития
- КАТИОНОРМ – представитель нового поколения искусственных слез для симптоматической терапии синдрома “сухого глаза”
- Арам Бадалян: Родинку трогать нельзя?
- Применение противоспаечных средств в профилактике спаечной болезни живота (oбзор литературы)
- Вздутие живота при месячных: 7 способов справиться с неприятным ощущением
- Как избавиться от лямблий — 25 эффективных рецептов народной медицины
- Онкология является самой быстроразвивающейся отраслью медицины: интервью с Левоном Бадаляном
- Компресс при ангине: будет ли полезным прогревание горла?
- Лечение марганцовкой
- Некоторые новые подходы к системной терапии метипредом больных ревматоидным артритом
- Как снизить риск инсульта. erebunimed.com
- Новейшие достижения онкологии в МЦ «Наири»: интервью с Артемом Степаняном. nairimed.com
- Медицинские информационные системы.Информационная система для интегрального фармацевтического и здравоохранного мониторинга
- Фармацевтическая опека
- Подходы к оперативному лечению костно-хрящевых экзостозов
- Повреждения при родах
- Курение марихуаны влияет на потенцию
- Инциденталома надпочечников
- Почему противозачаточные увеличивают грудь?
- Применение индинола и эпигаллата при аденомиозе