Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна 2.2012

Сравнительная характеристика экстракционно-фотометрического определения бензилпенициллина в лекарственных препаратах тиазиновыми красителями

Для определения микрограммовых количеств бензилпенициллина (натриевая соль) в лекарственных препаратах ранее нами были применены различные представители основных красителей тиазинового ряда: тетраметилтионин – метиленовый голубой (МГ) [1], триметилтионин – Азур II (Аз. II) [2], N-диметилтионин – Азур I (Аз. I) [3], тионин (ТН) [4], толуидиновый голубой (Тол. Г) [5].

 

Формулы красителей:

 

Толуидиновый голубой  [Тол. Г] [5].


 

Экспериментальная часть. 

 

Методика исследования. Запасной раствор бензилпенициллина (натриевая соль) готовили растворением точной навески препарата производства фирмы ОАО “Биосинтез” (Россия), в дистиллированной воде. Рабочие растворы бензилпенициллина – БПЦ готовили ежедневно, соответствующим разбавлением запасного раствора. Водные растворы реагентов-красителей готовили растворением точной навески реагентов (квалификации ч.д.а.) в дистиллированной воде и отфильтровывали. Органические растворители квалификации ч.д.а. и х.ч. использовались без дополнительной очистки. Оптическую плотность (ОП) измеряли на спектрофотометре СФ-16, pH-растворов – на потенциометре ЛПУ-01 со стеклянным электродом. Предварительными опытами нами было уста-новлено, что натриевая соль бензилпенициллина с катионами, предста-вителями тиазинового ряда образует ионные ассоциаты (ИА). С этими реагентами мы впервые разработали новые экспрессные, избирательные, эффективные, воспроизводимые высоко чувствительные экстракционно-фотометрические методы для количественного определения бензилпени-циллина в лекарственных препаратах.

 

В настоящем сообщении проведена сравнительная характеристика разработанных нами методик с использованием аналитических парамет-ров, полученных ИА. Экспериментальные данные приведены в таблице.

 

Обсуждение результатов: Из таблицы следует, что все исследуе-мые представители тиазинового ряда оказались реакционноспособными по отношению к бензилпенициллинат-аниону только в очень сла-бокислой среде (pH 5,6–5,8) по дистиллированной воде, когда наблю-дается максимальное извлечение оптической плотности (ОП) и значение экстракта ИА. 

 

Как видно из таблицы, для извлечения образующегося ИА наиболее эффективным экстрагентом оказался дихлорэтан (ДХЭ), у которого дипольный момент   (КМ), а диэлектрическая постоянная при 20°С. Этот экстрагент обеспечивает максимальный аналитический сигнал при минимальном фоновом значении.

 

Объемное соотношение водной и органической фаз составляет 2:1 (10 мл+5 мл). При сопоставлении спектров поглощения водных растворов всех красителей со спектрами их экстрактов четко видно, что в образовании ИА принимает участие однопротонированная форма красителя. Это хорошо согласуется с теорией экстракционных процессов, поскольку состав всех изучаемых ионных ассоциатов равен 1:1, т.е. стехиометрическое отношение БПЦ-аниона к катионам красителей равно 1:1, что было установлено методом прямой линии Асмуса [6]. Как видно из таблицы, оптимальная кислотность водной фазы была принята pH 5,7–5,8 по дистиллированной воде.

 

Таким образом, установлено, что все исследованные представители тиазинового ряда оказались реакционно-способные по отношению к БПЦ-аниону в слабокислой среде. Это хорошо согласуется с литературными данными, т.к. известно, что антибиотики бензилпенициллинового ряда при воздействии концентрированных кислот, оснований и окислителей, заметно разлагаются, теряя свою активную часть, и поэтому они в сильнокислой водной среде не экстрагируются. Как показали экспериментальные данные, полученные нами, при высоких значениях кислотности наблюдается резкое понижение значения оптической плотности (ОП) экстракта ИА, даже при водной фазе 1,0 N по HCl.

 

Как видно из таблицы, диапазон определяемой концентрации БПЦ имеет широкий интервал , начиная от 4,2 до 400 мкг/10мл. Кроме этого, чувствительность тиазиновых красителей увеличивается в ряду ТН→ТолГ→NДМТН→ТрМТН→тетраТМТН. Как видно, в этом ряду увеличивается число метильных групп в молекулах красителей, т.е. вместо гидрофильных –NH2-групп присутствуют гидрофобные метильные группы (МГ), которые способствуют переходу образующегося соединения ИА в органическую фазу и от этого повышается интенсивность окраски экстрактов ИА. Как водные растворы, так и органические экстракты ИА устойчивы во времени и на свету.

 

Таблица

Характеристика реагентов-красителей и их соединений с бензилпенициллин-ионом (основные экспериментальные данные по экстракционно-фотометрическому определению)


Реагент

Экстрагент

λmax экстракта, нм

Оптималь­­ная кис­лот­ность

Концентрация красителя, мл, 0,1%

Подчиняе­мость закону Бера

мкг/10 мл водная фаза

Мол. коэф­фициент поглоще­ния

, л∙моль-1∙см-1

Тетраметил­тионин метиленовый голубой (МГ)

Дихлорэтан ДХЭ

675

pH 5,8

1,0–1,6

4,2–400

1400

Триметилтионин Азур II

(Аз. II)

Дихлорэтан ДХЭ

655

pH

 5,7–5,8

1,2–1,8

5,0–360

1100

N-Диметилтио­нин Азур I

(Аз. I)

Дихлорэтан ДХЭ

650

pH 5,7–5,8

1,3–1,8

5,5–330

500

Тионин (ТН)

Дихлорэтан ДХЭ

590

pH 5,8

1,0

6,0–300

200

Толуидиновый голубой

(Тол. Г)

Дихлорэтан ДХЭ

670

pH 5,7–5,8

0,6–1,2 (0,05%)

6,4–340

00

 

Таким образом, можно сделать количественное определение бензил-пенициллина с помощью различных представителей тиазинового ряда в тех же лекарственных пробах и сравнить полученные пять данных друг с другом.

Используя эти данные, можно судить о фальсификации препарата и о производителе, что является большой проблемой в мировом масштабе, т.к, разработка новых таких экспрессных избирательных, селективных и чувствительных методов аналитического контроля фармацевтического препарата является достаточно важной и актуальной задачей.      

 

Литература

 

  1. Геокчян Н.О. Вестник хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна, 2010, 1(70), с. 60–64.
  2. Геокчян Н.О. // Медицинская наука Армении НАН РА, 2011, т. LI, № 4, с. 64–69.
  3. Геокчян Н.О. Вестник хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна, 2011, 2(74), с. 90–94.
  4. Геокчян Н.О. Вестник хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна, 2010, 3(72), с. 89–93.
  5. Геокчян Н.О. Вестник хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна, 2011, 2(75), с. 71–74.
  6. Булатов М.И., Калинкин И.П. Практическое руководство по фотометрическим и спектрофотометрическим методам анализа. Л.: Изд-во Химия, 1976, с. 219–220.

Автор. Геокчян Н.О.,Кафедра аналитической химии ЕГУ.
Источник. Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна 2.2012
Информация. med-practic.com
Авторские права на статью (при отметке другого источника - электронной версии) принадлежат сайту www.med-practic.com
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Биопсия сторожевого лимфоузла при раке молочной железы (обзор литературы)

В последние годы благодаря более раннему выявлению рака молочной железы (РМЖ)  значительно увеличилось количество больных с не пораженными метастазами лимфоузлами, у которых подмышечная лимфодиссекция (ПЛД) считается избыточной процедурой...

Онкология Методы диагностики
Современные представления в области изучения механизмов влияния этанола на нервную систему (обзор литературы)

Согласно современным литературным данным, на высоком методическом уровне ведутся интенсивные и многосторонние изучения краткой и длительной алкогольной интоксикации в направлении нейрональной дегенерации в различных отделах мозга...

Наркология и токсикология Неврология
HER-2-NEU статус при раке молочной железы (обзор литературы)

Факторы роста играют важную роль в делении клеток и развитии молочной железы, лактации и инволюционных процессах. Злокачественные опухоли, возникшие из клеток молочной железы, сохраняют способность экспрессировать рецепторы многих гормонов и факторов роста...

Онкология
Методы исследования онкобелка HER-2-neu (обзор литературы)

Основные представления о рецепторе HER-2/neu. Активация и гиперэкспрессия клеточных онкогенов, как известно, играет важ-ную роль в развитии злокачественных опухолей различной этиологии [1]...

Онкология Методы диагностики
Определение ампициллина в лекарственных препаратах основными красителями различных классов экстракционно-спектрофотометрическим методом

Антибиотики – химическое соединение биологического происхождения. Для определения микрограммовых количеств ампициллина (натриевая соль) ранее нами были применены основные красители различных классов оксази – нильский синий “Б” [1], диазинового – сафранин “Т” [2], и акридинового рядов, акридиновый желтый [3]...

Фармакология
Роль лакунарных кист в патогенезе кровоизлияний в мозг

По данным литературы, лакунарные кисты чаще всего  возникают в подкорковых узлах, варолиевом мосту, реже в зрительных буграх белого вещества и в мозжечке [1,2]. Ряд авторов считают...

Неврология Патологическая анатомия
Понятие о ядах и отравлениях

Отравления в судебно-медицинской практике встречаются часто, уступая лишь механическим повреждениям и механической асфиксии. Отравление  расстройство здоровья или смерть, вызванная действием яда...

Наркология и токсикология
Пути улучшения результатов реваскуляризирующих операций у пациентов с критической ишемией нижних конечностей

Прогноз при критической ишемии нижних конечностей (КИНК) наиболее драматичен, в документе TASC II [24] его сравнивают с исходами тяжелых злокачественных новообразований. Лишь половине пациентов с установленным диагнозом КИНК проводится реваскуля-ризация конечности...

Кардиология, ангиология
Эверсионная каротидная эндартерэктомия в лечении больных с атеросклеротическими поражениями сонных артерий

Цереброваскулярная патология для большинства стран мира, в том числе и для Армении, проблема медико-социальной значимости.  Достаточно сказать, что в Армении заболеваемость инсультом в год в среднем составляет 3040 случаев на 10 тыс...

Кардиология, ангиология
Анестезиологическое обеспечение гастро- и колоноскопии

Внедрение в клиническую практику болезненных, неприятных для больного инвазивных методов диагностики при заболеваниях желудочно кишечного тракта (ЖКТ) требует разработки способов анестезиологического обеспечения...

Гастроэнтерология, гепатология Хирургия Анестезиология
Ложный острый живот у больных сахарным диабетом

Актуальной проблемой клинической медицины была и остается проблема ложного острого живота (ЛОЖ).Патогенетические механизмы ЛОЖ довольно сложны, многообразны и индивидуальны в каждом конкретном случае [3,5]...

Хирургия Эндокринология Терапия

САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ